Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Thuốc chẹn beta như metoprolol chủ yếu chẹn thụ thể nào?
AThụ thể muscarinic ở tim
BThụ thể beta-3 ở mô mỡ
CThụ thể alpha-1 ở mạch máu
DThụ thể adrenergic beta-1 ở tim
2.Dược lý họcKhó
A patient taking long-term hydroxychloroquine for lupus is advised to have regular eye examinations. Why?
AThe drug can cause retinal toxicity that may be permanent
BThe drug stains the cornea blue
CThe drug causes cataracts within a few weeks of starting
DThe drug raises pressure inside the eye
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bơm tiêm nạp sẵn epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:10 000 (0,1 mg/mL). Y lệnh là 1 mg tiêm tĩnh mạch (IV) khi ngừng tim. Bạn tiêm bao nhiêu thể tích V?
1:10 0001 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 50000 đơn vị thuốc trong 500 mL. Y lệnh là 1500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
50000 đơn vị/500 mL1500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 35 mg/L lúc 1 h và 14,7 mg/L lúc 11 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 14,7 mg/L (11 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 81 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải theophylline là 0,035 L/kg/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
Thuốc chẹn beta chọn lọc trên tim chẹn thụ thể beta-1, làm giảm nhịp tim, sức co bóp và giải phóng renin.
Đáp số
D · Thụ thể adrenergic beta-1 ở tim
2.Dược lý học
Đáp số: A · The drug can cause retinal toxicity that may be permanent
Vì sao đây là đáp án
Hydroxychloroquine can damage the retina, and the risk rises with dose and duration. Regular screening allows the drug to be stopped before vision is seriously affected.
Đáp số
A · The drug can cause retinal toxicity that may be permanent
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 1/0,1 = 10 mL
Đáp số
V = 10 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 15 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
50000/500 = 100 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1500/100 = 15 mL/h
Đáp số
R = 15 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 7,99 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(35/14,7)/10 = 0,8675/10 = 0,08675 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,08675 = 7,99 h
Đáp số
t½ = 7,99 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 425,3 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,035·81 = 2,835 L/h
Liều
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,835·8/(0,8·1) = 425,3 mg