Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which drug is used for torsades de pointes?
AIntravenous adenosine (rapid push)
BIntravenous magnesium sulfate
COral digoxin
DIntravenous verapamil
2.Dược lý họcKhó
Which finding most favours serotonin syndrome over neuroleptic malignant syndrome?
ARecent start of an antipsychotic drug
BSlow onset over days with lead-pipe rigidity
CA very high creatine kinase
DRapid onset with hyperreflexia and clonus
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 15 kg và được kê 20 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
15 kg20 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 161 cm và nặng 71 kg. Y lệnh là 135 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
161 cm71 kg135 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 650 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 3 mg/L?
CL = 650 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 87 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải là 0,05 L/kg/h. Mỗi liều là 400 mg theophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 187 kgD = 400 mg
Css,avg = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Intravenous magnesium sulfate
Vì sao đây là đáp án
IV magnesium is first-line for torsades de pointes, even when serum magnesium is normal. QT-prolonging drugs are stopped and potassium is corrected.
Đáp số
B · Intravenous magnesium sulfate
2.Dược lý học
Đáp số: D · Rapid onset with hyperreflexia and clonus
Vì sao đây là đáp án
Serotonin syndrome develops within hours of a serotonergic drug and causes clonus, hyperreflexia, agitation, dilated pupils and diarrhoea. NMS develops over days after a dopamine antagonist, with lead-pipe rigidity and slow reflexes.
Đáp số
D · Rapid onset with hyperreflexia and clonus
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 300 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
20·15 = 300 mg
Đáp số
D = 300 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 240,6 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(161·71/3600) = √3,175 = 1,782 m²
Liều
D = 135·1,782 = 240,6 mg
Đáp số
D = 240,6 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 1,95 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
650 mL/min = 0,65 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,65·3 = 1,95 mg/min
Đáp số
R = 1,95 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 7,663 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.