Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient is starting lisinopril. Which rare but serious adverse effect should the nurse teach the patient to report immediately?
AA harmless rash on the palms of the hands
BSwelling of the lips, tongue or face
CDarker skin after exposure to sunlight
DAn increase in appetite in the evening
2.Dược lý họcKhó
A ventilated ICU patient receives vecuronium, a neuromuscular blocker. Why must sedation and pain relief also be given?
ASedatives are needed to prevent vecuronium from causing seizures and agitation
BNeuromuscular blockers paralyse muscles but do not cause sedation or analgesia
CVecuronium stops working unless a sedative is also given
DVecuronium causes severe pain at the injection site
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 6 kg được chỉ định 10 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
6 kg10 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 2600 đơn vị của một loại thuốc có dạng 10000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
2600 units10000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 35 mg/L lúc 1 h và 19,3 mg/L lúc 7 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 19,3 mg/L (7 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 66 kg có nồng độ theophylline là 4,8 mg/L; mục tiêu là 12 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
66 kgVd = 0,5 L/kgC = 4,8 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Swelling of the lips, tongue or face
Vì sao đây là đáp án
ACE inhibitors can cause angioedema, which can obstruct the airway and needs emergency care. It is linked to raised bradykinin levels and can occur even after long use.
Đáp số
B · Swelling of the lips, tongue or face
2.Dược lý học
Đáp số: B · Neuromuscular blockers paralyse muscles but do not cause sedation or analgesia
Vì sao đây là đáp án
Neuromuscular blockers cause paralysis but leave awareness and pain sensation intact. Without sedation and analgesia, the patient could be awake and in pain while unable to move.
Đáp số
B · Neuromuscular blockers paralyse muscles but do not cause sedation or analgesia
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2,4 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 10·6 = 60 mg
Thể tích
V = 60/25 = 2,4 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 2,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,26 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 2600/10000 = 0,26 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,26 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 6,987 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(35/19,3)/6 = 0,5952/6 = 0,09921 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,09921 = 6,987 h
Đáp số
t½ = 6,987 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 297 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·66 = 33 L
Mức cần tăng
12 − 4,8 = 7,2 mg/L
Liều tải
LD = 33·7,2/(0,8·1) = 297 mg
Đáp số
LD = 297 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.