Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient given haloperidol develops a sudden painful twisting of the neck and the eyes roll upward. Which drug is usually given?
AA second dose of haloperidol
BNaloxone
CDantrolene by mouth to relax the twisted neck muscles
DAn anticholinergic such as benzatropine (benztropine)
2.Dược lý họcKhó
In myxoedema coma, why is hydrocortisone often given before or with thyroid hormone?
AThyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low
BThyroid hormone is inactive unless hydrocortisone is given
CHydrocortisone makes thyroid hormone work faster
DHydrocortisone prevents the hypoglycaemia caused by levothyroxine
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 45 kg và được kê 2 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
45 kg2 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 4800 đơn vị của một loại thuốc có dạng 10000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
4800 units10000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 40 mg/L lúc 2 h và 20 mg/L lúc 8 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 40 mg/L (2 h)C2 = 20 mg/L (8 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 62 tuổi nặng 71 kg và có creatinine huyết thanh 2,9 mg/dL (256 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều atenolol thông thường là 100 mg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,9 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
62 năm71 kgnamSCr = 2,9 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl bình thường 120 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · An anticholinergic such as benzatropine (benztropine)
Vì sao đây là đáp án
Acute dystonia is caused by dopamine blockade, which leaves acetylcholine activity relatively high. An IM or IV anticholinergic usually relieves it within minutes.
Đáp số
D · An anticholinergic such as benzatropine (benztropine)
2.Dược lý học
Đáp số: A · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low
Vì sao đây là đáp án
Restoring thyroid hormone increases metabolic rate and cortisol clearance. If adrenal reserve is also low, this can precipitate adrenal crisis, so steroid cover is given until adrenal insufficiency is excluded.
Đáp số
A · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 90 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
2·45 = 90 mg
Đáp số
D = 90 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,48 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 4800/10000 = 0,48 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,48 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 6 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(40/20)/6 = 0,6931/6 = 0,1155 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,1155 = 6 h
Đáp số
t½ = 6 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 30 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 62)·71/(72·2,9) = 26,52 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 26,52/120) = 0,2989
Liều đã điều chỉnh
D = 0,2989·100 = 29,89 ≈ 30 mg
Đáp số
D = 30 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.