Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is IV promethazine given with great caution?
AIt is a strong opioid that causes addiction
BIt can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
CIt causes immediate kidney failure
DIt causes a severe rise in blood pressure when it is given intravenously
2.Dược lý họcKhó
A woman with chronic hypertension who takes lisinopril is now pregnant. What is the key concern?
ALisinopril works better in pregnancy, so the dose should be increased
BLisinopril has no known fetal effects and should be continued
CAll antihypertensives must be stopped in pregnancy
DACE inhibitors harm fetal kidneys, so a safer drug is used
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 90 kg và được kê 10 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
90 kg10 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 25000 đơn vị thuốc trong 250 mL. Y lệnh là 1500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
25000 đơn vị/250 mL1500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 78 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,04 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 12 mg/L?
78 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 92 kg có nồng độ digoxin là 0,2 mcg/L; mục tiêu là 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có F = 0,7. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
92 kgVd = 7 L/kgC = 0,2 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · It can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
Vì sao đây là đáp án
Promethazine is a vesicant. Deep intramuscular injection is the preferred parenteral route, and if given IV it is diluted, given slowly into a well-running large vein, and stopped at once if the patient reports burning or pain.
Đáp số
B · It can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
2.Dược lý học
Đáp số: D · ACE inhibitors harm fetal kidneys, so a safer drug is used
Vì sao đây là đáp án
ACE inhibitors and ARBs cause fetal kidney damage, oligohydramnios and other problems, especially later in pregnancy. Drugs such as labetalol, nifedipine or methyldopa are used instead.
Đáp số
D · ACE inhibitors harm fetal kidneys, so a safer drug is used
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 900 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
10·90 = 900 mg
Đáp số
D = 900 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 15 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
25000/250 = 100 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1500/100 = 15 mL/h
Đáp số
R = 15 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 37,44 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,04·78 = 3,12 L/h
Tốc độ truyền
R = 3,12·12 = 37,44 mg/h
Đáp số
R = 37,44 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 552 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·92 = 644 L
Mức cần tăng
0,8 − 0,2 = 0,6 mcg/L
Liều tải
LD = 644·0,6/(1·0,7) = 552 mcg
Đáp số
LD = 552 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.