Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
During an infusion of a vesicant chemotherapy drug, the patient reports burning, and the site is swollen. What should the nurse do first?
AIncrease the infusion rate to finish quickly
BStop the infusion, leave the cannula in and follow the protocol
CFlush the line with a large volume of saline
DRemove the cannula at once and massage the area firmly
2.Dược lý họcKhó
A woman with epilepsy who takes an antiepileptic drug plans to become pregnant. Which advice is standard?
AStop all antiepileptic drugs straight away as soon as she stops contraception
BNo change is needed, as antiepileptics carry no risk in pregnancy
CTake folic acid before conception and seek specialist review of her medication
DAvoid folic acid because it lowers drug levels
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 20 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
20 kg4 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 20 kg được kê 15 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 120 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
20 kg15 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 35 mg/L lúc 1 h và 10,7 mg/L lúc 13 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 10,7 mg/L (13 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 93 kg đang dùng các liều gentamicin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 1 mg/L, và thể tích phân bố là 0,3 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
93 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Stop the infusion, leave the cannula in and follow the protocol
Vì sao đây là đáp án
Suspected extravasation of a vesicant is an emergency. The infusion is stopped, the cannula is left in so that drug can be aspirated, and the protocol, which may include an antidote and cold or warm packs, is followed.
Đáp số
B · Stop the infusion, leave the cannula in and follow the protocol
2.Dược lý học
Đáp số: C · Take folic acid before conception and seek specialist review of her medication
Vì sao đây là đáp án
Folic acid before and in early pregnancy reduces the risk of neural tube defects. Medication should be reviewed before conception, but drugs should not be stopped suddenly because uncontrolled seizures are also dangerous.
Đáp số
C · Take folic acid before conception and seek specialist review of her medication
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,6 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·20 = 80 mg
Thể tích
V = 80/50 = 1,6 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 1,6 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 12,5 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
15·20 = 300 mg
Thể tích
V = (300/120)·5 = 12,5 mL
Đáp số
V = 12,5 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,09876 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(35/10,7)/12 = 1,185/12 = 0,09876 h⁻¹
Đáp số
k = 0,09876 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 167,4 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,3·93 = 27,9 L
Liều
D = 27,9·(7 − 1) = 167,4 mg
Đáp số
D = 167,4 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.