Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A nurse realises that a patient has been given the wrong dose of a medicine. What is the first action?
AComplete the incident report before anything else
BAssess the patient for effects of the error
CWait to see whether the patient notices
DCorrect the chart so it shows the right dose
2.Dược lý họcKhó
Một phụ nữ lớn tuổi bắt đầu dùng SSRI hai tuần trước nay bị lú lẫn, natri huyết tương thấp. Cơ chế nhiều khả năng nhất là gì?
ATiết ADH không thích hợp do SSRI gây giữ nước
BMất natri qua tiêu chảy nặng do SSRI
CTổn thương trực tiếp tuyến thượng thận
DTăng tiết aldosterone
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 12 kg được chỉ định 15 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
12 kg15 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 20 kg được kê 12,5 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 120 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
20 kg12,5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 97 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 12 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.
97 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 82 tuổi nặng 82 kg và có creatinine huyết thanh 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ vancomycin thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
82 năm82 kgnamSCr = 1,3 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Assess the patient for effects of the error
Vì sao đây là đáp án
The first priority is to assess and monitor the patient, then inform the prescriber so treatment can be given if needed. The error is documented factually and reported through the incident system.
Đáp số
B · Assess the patient for effects of the error
2.Dược lý học
Đáp số: A · Tiết ADH không thích hợp do SSRI gây giữ nước
Vì sao đây là đáp án
SSRI có thể gây hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH), đặc biệt ở người lớn tuổi. Giữ nước làm loãng natri huyết tương, gây hạ natri máu và lú lẫn.
Đáp số
A · Tiết ADH không thích hợp do SSRI gây giữ nước
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3,6 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 15·12 = 180 mg
Thể tích
V = 180/50 = 3,6 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 3,6 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 10,4 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
12,5·20 = 250 mg
Thể tích
V = (250/120)·5 = 10,42 ≈ 10,4 mL
Đáp số
V = 10,4 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 727,5 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·97 = 48,5 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 48,5·12 = 582 mg
Liều tải
LD = 582/(0,8·1) = 727,5 mg
Đáp số
LD = 727,5 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 28,3 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 82)·82/(72·1,3) = 50,81 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 12·120/50,81 = 28,34 ≈ 28,3 h
Đáp số
τ = 28,3 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.