Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient with insulin-treated diabetes is found unconscious with very low blood glucose. There is no IV access. Which drug can a trained helper give?
AGlucagon by injection or nasal spray
BOral glucose gel poured into the mouth
CIntramuscular adrenaline
DRapid-acting insulin under the skin
2.Dược lý họcKhó
Một thuốc có thời gian bán thải 6 giờ. Nồng độ huyết tương là 80 mg/L. Giả sử đào thải bậc một và không dùng thêm liều nào, nồng độ sau 18 giờ là bao nhiêu?
A10 mg/L
B20 mg/L
C26,7 mg/L
D40 mg/L
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 103 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,92 m². Y lệnh là 50 mg/m². Tìm liều D theo mg.
103 kgBSA = 1,92 m²50 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 670 đơn vị của một loại thuốc có dạng 1000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
670 units1000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 50 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 20 mg/L?
CL = 50 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 53 kg đang dùng các liều tobramycin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 0,5 mg/L, và thể tích phân bố là 0,3 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
Glucagon breaks down liver glycogen and raises blood glucose. Nothing is given by mouth to an unconscious patient because of the risk of choking and aspiration.
Đáp số
A · Glucagon by injection or nasal spray
2.Dược lý học
Đáp số: A · 10 mg/L
Vì sao đây là đáp án
18 giờ là ba lần thời gian bán thải. Nồng độ giảm một nửa ba lần: 80 → 40 → 20 → 10 mg/L.
Đáp số
A · 10 mg/L
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 96 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 50·1,92 = 96 mg
Đáp số
D = 96 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,67 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 670/1000 = 0,67 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,67 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 60 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/h
50·60/1000 = 3 L/h
Tốc độ truyền
R = 3·20 = 60 mg/h
Đáp số
R = 60 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 103,3 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,3·53 = 15,9 L
Liều
D = 15,9·(7 − 0,5) = 103,3 mg
Đáp số
D = 103,3 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.