Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
When should a patient take a once-daily proton pump inhibitor such as omeprazole?
AWith a glass of milk at bedtime, when acid output is highest
BAbout 30–60 minutes before the first meal of the day
CStraight after a large evening meal
DOnly when heartburn is severe
2.Dược lý họcKhó
A patient receiving a phenylephrine infusion has a rise in blood pressure and a fall in heart rate. What is the best explanation?
APhenylephrine stimulates muscarinic receptors
BPhenylephrine directly blocks beta-1 receptors in the heart's conduction system
CThe fall in heart rate shows phenylephrine toxicity of the AV node
DAlpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 500 mg bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 4,6 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 5 mL. Y lệnh là 120 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
500 mg+ 4,6 mL → 5 mL120 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 0,4 mg. Ống thuốc chứa 2000 microgam trên mỗi mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
0,4 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 140 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 6 mg/L và thời gian bán thải là 3,5 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 140 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 49 tuổi nặng 66 kg và có creatinine huyết thanh 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ gentamicin thông thường là 80 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
49 năm66 kgnữSCr = 1,6 mg/dL80 mg q8hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · About 30–60 minutes before the first meal of the day
Vì sao đây là đáp án
Proton pump inhibitors block pumps that are active, so they work best when taken before breakfast. Food then activates the pumps when the drug level is high.
Đáp số
B · About 30–60 minutes before the first meal of the day
2.Dược lý học
Đáp số: D · Alpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
Vì sao đây là đáp án
Phenylephrine is a pure alpha-1 agonist with little direct cardiac action. The higher blood pressure activates baroreceptors, which increase vagal tone and slow the heart.
Đáp số
D · Alpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
500 mg/5 mL = 100 mg/mL
Thể tích
V = 120/100 = 1,2 mL
Đáp số
V = 1,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,4 mg = 400 mcg
Thể tích
V = 400/2000 = 0,2 mL
Đáp số
V = 0,2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 4,621 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 140/6 = 23,33 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,198·23,33 = 4,621 L/h
Đáp số
CL = 4,621 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 21,7 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 49)·66/(72·1,6)·0,85 = 44,32 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·120/44,32 = 21,66 ≈ 21,7 h
Đáp số
τ = 21,7 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.