Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Một chất chủ vận từng phần được cho cùng với liều cao của chất chủ vận hoàn toàn. Đáp ứng thay đổi thế nào?
ATăng vượt quá mức tối đa của chất chủ vận hoàn toàn
BTăng gấp đôi, vì cả hai thuốc đều hoạt hóa thụ thể
CGiữ nguyên hoàn toàn như khi chỉ dùng liều cao chất chủ vận hoàn toàn
DGiảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
2.Dược lý họcKhó
A woman has received a high-dose oxytocin infusion with large volumes of hypotonic fluid for many hours. She now has a headache, confusion and a low serum sodium. What is the most likely cause?
AExcessive salt in the infusion fluid
BNormal tiredness after a long labour
CAn allergic reaction to oxytocin causing brain swelling
DWater intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 20 kg có diện tích bề mặt cơ thể 0,89 m². Y lệnh là 175 mg/m². Tìm liều D theo mg.
20 kgBSA = 0,89 m²175 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 102 cm và nặng 22 kg. Y lệnh là 175 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
102 cm22 kg175 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 110 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 6 mg/L và thời gian bán thải là 2 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 110 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 3 h. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Giảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
Vì sao đây là đáp án
Chất chủ vận từng phần có hiệu quả tối đa thấp hơn. Khi nó đẩy chất chủ vận hoàn toàn khỏi thụ thể, tổng đáp ứng giảm. Vì lý do này, buprenorphine có thể gây hội chứng cai ở người đang dùng opioid chủ vận hoàn toàn.
Đáp số
D · Giảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
2.Dược lý học
Đáp số: D · Water intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin
Vì sao đây là đáp án
Oxytocin has antidiuretic activity at high doses. With large volumes of fluid this can cause water retention and dilutional hyponatraemia, so fluid balance and sodium are monitored.
Đáp số
D · Water intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 155,8 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 175·0,89 = 155,8 mg
Đáp số
D = 155,8 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 138,2 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(102·22/3600) = √0,6233 = 0,7895 m²
Liều
D = 175·0,7895 = 138,2 mg
Đáp số
D = 138,2 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 6,354 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 110/6 = 18,33 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,3466·18,33 = 6,354 L/h
Đáp số
CL = 6,354 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 8,4 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(7/1)/0,231 = 1,946/0,231 = 8,422 ≈ 8,4 h
Đáp số
τ = 8,4 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.