Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which blood test is used to monitor warfarin therapy?
AINR (prothrombin time)
BPlatelet count
CActivated partial thromboplastin time (aPTT)
DSerum albumin
2.Dược lý họcKhó
A postoperative patient using morphine PCA is very drowsy, hard to rouse and has a respiratory rate of 7 per minute. What should the nurse do first?
AStop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
BReduce the PCA dose and leave the pump running
CLet the patient sleep and recheck in one hour
DEncourage the patient to press the button only when awake and in pain
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 90 kg và được kê 5 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
90 kg5 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 112,2 lb. Y lệnh là 15 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 40 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
112,2 lb15 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 6 mg/L lúc 2 h và 1,1 mg/L lúc 8 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (2 h)C2 = 1,1 mg/L (8 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 2 h. Mục tiêu là đỉnh 8 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 2 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · INR (prothrombin time)
Vì sao đây là đáp án
Warfarin is monitored with the INR, a standardised prothrombin time. For most indications, such as atrial fibrillation or venous thrombosis, the target is usually 2–3.
Đáp số
A · INR (prothrombin time)
2.Dược lý học
Đáp số: A · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
Vì sao đây là đáp án
Excessive sedation and a low respiratory rate signal opioid-induced respiratory depression. The opioid is stopped, the patient is stimulated and supported with oxygen, naloxone is given as per protocol and help is called.
Đáp số
A · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 450 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
5·90 = 450 mg
Đáp số
D = 450 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 19,1 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
112,2/2,2 = 51 kg
Liều
15·51 = 765 mg
Thể tích
V = (765/40)·1 = 19,13 ≈ 19,1 mL
Đáp số
V = 19,1 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2,452 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/1,1)/6 = 1,696/6 = 0,2827 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2827 = 2,452 h
Đáp số
t½ = 2,452 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 8 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(8/0,5)/0,3466 = 2,773/0,3466 = 8 h
Đáp số
τ = 8 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.