Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?
AGrapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol
BGrapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
CGrapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working
DGrapefruit makes the tablet dissolve in the mouth
2.Dược lý họcKhó
Một người bệnh đang dùng warfarin bắt đầu một đợt rifampicin. Tác động có khả năng xảy ra là gì?
AKhông có tác động, vì rifampicin không được hấp thu
BINR tăng vì warfarin được chuyển hóa chậm hơn
CINR giảm vì warfarin được chuyển hóa nhanh hơn
DWarfarin bị chuyển thành vitamin K
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 22 kg. Liều được kê là 15 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
22 kg15 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 113 cm và nặng 28 kg. Y lệnh là 60 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
113 cm28 kg60 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 71 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 10 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.
71 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 59 kg có nồng độ phenytoin là 6 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
59 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
Vì sao đây là đáp án
Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.
Đáp số
B · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
2.Dược lý học
Đáp số: C · INR giảm vì warfarin được chuyển hóa nhanh hơn
Vì sao đây là đáp án
Rifampicin cảm ứng các enzym CYP, đẩy nhanh chuyển hóa warfarin và làm giảm tác dụng của nó, nên INR giảm và nguy cơ đông máu tăng.
Đáp số
C · INR giảm vì warfarin được chuyển hóa nhanh hơn
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 110 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
15·22 = 330 mg
Mỗi liều
D = 330/3 = 110 mg
Đáp số
D = 110 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 56,25 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(113·28/3600) = √0,8789 = 0,9375 m²
Liều
D = 60·0,9375 = 56,25 mg
Đáp số
D = 56,25 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 443,8 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·71 = 35,5 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 35,5·10 = 355 mg
Liều tải
LD = 355/(0,8·1) = 443,8 mg
Đáp số
LD = 443,8 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 404 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·59 = 41,3 L
Mức cần tăng
15 − 6 = 9 mg/L
Liều tải
LD = 41,3·9/(0,92·1) = 404 mg
Đáp số
LD = 404 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.