Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Dấu hiệu nào là điển hình của ngộ độc opioid?
AThở nhanh, sâu
BThân nhiệt cao
CĐồng tử giãn rộng
DĐồng tử co nhỏ như đầu kim
2.Dược lý họcKhó
A patient who takes propranolol has anaphylaxis and does not respond to repeated adrenaline doses. Which drug may help?
AMore propranolol
BGlucagon
CNaloxone
DOral cetirizine alone
3.Tính liều thuốcTrung bình
Có bao nhiêu miligam thuốc m trong 2 mL dung dịch 2% (w/v)?
2% w/v2 mL
m = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 0,39 mg. Ống thuốc chứa 500 microgam trên mỗi mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
0,39 mg500 mcg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 74 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
74 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 61 kg có nồng độ theophylline là 4 mg/L; mục tiêu là 10 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
61 kgVd = 0,5 L/kgC = 4 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Đồng tử co nhỏ như đầu kim
Vì sao đây là đáp án
Ngộ độc opioid điển hình gây đồng tử co nhỏ như đầu kim, thở chậm hoặc nông và giảm ý thức. Naloxone đảo ngược các tác dụng này.
Đáp số
D · Đồng tử co nhỏ như đầu kim
2.Dược lý học
Đáp số: B · Glucagon
Vì sao đây là đáp án
Beta blockers can make anaphylaxis more severe and resistant to adrenaline. Glucagon acts through its own receptor to increase heart rate and contractility, bypassing the blocked beta receptors.
Đáp số
B · Glucagon
3.Tính liều thuốc
Đáp số: m = 40 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
2% = 2 g/100 mL = 20 mg/mL
Khối lượng thuốc
m = 20·2 = 40 mg
Đáp số
m = 40 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,78 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,39 mg = 390 mcg
Thể tích
V = 390/500 = 0,78 mL
Đáp số
V = 0,78 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 592 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·74 = 518 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 518·0,8 = 414,4 mcg
Liều tải
LD = 414,4/(1·0,7) = 592 mcg
Đáp số
LD = 592 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 228,8 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·61 = 30,5 L
Mức cần tăng
10 − 4 = 6 mg/L
Liều tải
LD = 30,5·6/(0,8·1) = 228,8 mg
Đáp số
LD = 228,8 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.