Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
1000 mL of IV fluid is to be given over 8 hours with a pump. What rate should be set?
A80 mL/h
B250 mL/h
C100 mL/h
D125 mL/h
2.Dược lý họcKhó
Methotrexate cho viêm khớp dạng thấp được uống mỗi tuần một lần. Một người bệnh nhầm lẫn uống cùng liều đó mỗi ngày. Nguy hiểm chính là gì?
AHạ đường huyết vì methotrexate kích thích mạnh giải phóng insulin
BỨc chế tủy xương và viêm niêm mạc do độc tính của methotrexate
CTăng huyết áp nặng do giữ dịch
DViêm khớp nặng hơn do dung nạp thuốc
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 36 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 20 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
36 kg4 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 118,8 lb. Y lệnh là 0,5 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 10 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào?
118,8 lb0,5 mg/kg10 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 130 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 6 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 130 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 2 h. Mục tiêu là đỉnh 6 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 2 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · 125 mL/h
Vì sao đây là đáp án
1000 mL ÷ 8 h = 125 mL/h. Infusion pumps are set in mL per hour.
Đáp số
D · 125 mL/h
2.Dược lý học
Đáp số: B · Ức chế tủy xương và viêm niêm mạc do độc tính của methotrexate
Vì sao đây là đáp án
Methotrexate ức chế dihydrofolate reductase. Dùng hằng ngày gây độc ở các mô phân chia như tủy xương và niêm mạc ruột, có thể tử vong. Acid folinic được dùng làm điều trị giải cứu.
Đáp số
B · Ức chế tủy xương và viêm niêm mạc do độc tính của methotrexate
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·36 = 144 mg
Thể tích
V = 144/20 = 7,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 7,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2,7 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
118,8/2,2 = 54 kg
Liều
0,5·54 = 27 mg
Thể tích
V = (27/10)·1 = 2,7 mL
Đáp số
V = 2,7 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 5,006 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 130/6 = 21,67 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,231·21,67 = 5,006 L/h
Đáp số
CL = 5,006 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 7,2 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(6/0,5)/0,3466 = 2,485/0,3466 = 7,17 ≈ 7,2 h
Đáp số
τ = 7,2 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.