Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa cefuroxime 750 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 7,2 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,3 mL. Liều được kê là 600 mg. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
750 mg7,2 mL+0,3 mL600 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 1000 mg bột. Bạn thêm 1,7 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,8 mL thể tích. Y lệnh là 800 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
1000 mg1,7 mL + 0,8 mL800 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 500 mg bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 9,6 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 10 mL. Y lệnh là 30 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
500 mg+ 9,6 mL → 10 mL30 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 20000 đơn vị thuốc trong 500 mL. Y lệnh là 500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
20000 đơn vị/500 mL500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 61 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
61 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 70 kg có nồng độ theophylline là 4,8 mg/L; mục tiêu là 12 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
70 kgVd = 0,5 L/kgC = 4,8 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 6 mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Nồng độ
750/7,5 = 100 mg/mL
Thể tích cần cho
V = 600/100 = 6 mL
Đáp số
V = 6 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 2 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
1,7 + 0,8 = 2,5 mL
C = 1000/2,5 = 400 mg/mL
Thể tích
V = 800/400 = 2 mL
Đáp số
V = 2 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
500 mg/10 mL = 50 mg/mL
Thể tích
V = 30/50 = 0,6 mL
Đáp số
V = 0,6 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 12,5 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
20000/500 = 40 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 500/40 = 12,5 mL/h
Đáp số
R = 12,5 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 488 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·61 = 427 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 427·0,8 = 341,6 mcg
Liều tải
LD = 341,6/(1·0,7) = 488 mcg
Đáp số
LD = 488 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 315 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·70 = 35 L
Mức cần tăng
12 − 4,8 = 7,2 mg/L
Liều tải
LD = 35·7,2/(0,8·1) = 315 mg
Đáp số
LD = 315 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.