Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,62 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?
1:10 0000,62 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 250 mg bột. Bạn thêm 9,6 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,4 mL thể tích. Y lệnh là 112,5 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
250 mg9,6 mL + 0,4 mL112,5 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 22 kg. Liều được kê là 10 mg/kg mỗi ngày, chia thành 4 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
22 kg10 mg/kg/ngày4× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 30,8 lb. Y lệnh là 10 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 125 mg trong 5 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào?
30,8 lb10 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 8 mg/L lúc 1 h và 1,5 mg/L lúc 7 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 46 tuổi nặng 87 kg và có creatinine huyết thanh 3,4 mg/dL (301 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều digoxin thông thường là 250 mcg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,7 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
46 năm87 kgnữSCr = 3,4 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl bình thường 120 mL/min
D = mcg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 6,2 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 0,62/0,1 = 6,2 mL
Đáp số
V = 6,2 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 4,5 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Thể tích
V = 112,5/25 = 4,5 mL
Đáp số
V = 4,5 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 55 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
10·22 = 220 mg
Mỗi liều
D = 220/4 = 55 mg
Đáp số
D = 55 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 5,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
30,8/2,2 = 14 kg
Liều
10·14 = 140 mg
Thể tích
V = (140/125)·5 = 5,6 mL
Đáp số
V = 5,6 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,279 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(8/1,5)/6 = 1,674/6 = 0,279 h⁻¹
Đáp số
k = 0,279 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 116 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 46)·87/(72·3,4)·0,85 = 28,4 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 28,4/120) = 0,4656
Liều đã điều chỉnh
D = 0,4656·250 = 116,4 ≈ 116 mcg
Đáp số
D = 116 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.