Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa ceftriaxone 2000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 19,2 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,8 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?
2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 1000 mg bột. Bạn thêm 1,5 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,5 mL thể tích. Y lệnh là 600 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
1000 mg1,5 mL + 0,5 mL600 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 500 mg bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 9,6 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 10 mL. Y lệnh là 150 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
500 mg+ 9,6 mL → 10 mL150 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 119 cm và nặng 29 kg. Y lệnh là 60 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
119 cm29 kg60 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 10 mg/L lúc 2 h và 2,5 mg/L lúc 6 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 2,5 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin chạy ở 100 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 5 L/h và thời gian bán thải là 6 h. Nồng độ C sau 17 h là bao nhiêu?
R = 100 mg/hCL = 5 L/ht½ = 6 ht = 17 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: C = 100 mg/mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
19,2 + 0,8 = 20 mL
Nồng độ
C = 2000/20 = 100 mg/mL
Đáp số
C = 100 mg/mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 1,2 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
1,5 + 0,5 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL
Thể tích
V = 600/500 = 1,2 mL
Đáp số
V = 1,2 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
500 mg/10 mL = 50 mg/mL
Thể tích
V = 150/50 = 3 mL
Đáp số
V = 3 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 58,75 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(119·29/3600) = √0,9586 = 0,9791 m²
Liều
D = 60·0,9791 = 58,75 mg
Đáp số
D = 58,75 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(10/2,5)/4 = 1,386/4 = 0,3466 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,3466 = 2 h
Đáp số
t½ = 2 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 17,19 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.