Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,32 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?
1:10 0000,32 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 1000 mg bột. Bạn thêm 1,4 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,6 mL thể tích. Y lệnh là 250 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
1000 mg1,4 mL + 0,6 mL250 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 28 kg được chỉ định 2 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 40 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
28 kg2 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 50000 đơn vị thuốc trong 500 mL. Y lệnh là 500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
50000 đơn vị/500 mL500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 850 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 2 mg/L?
CL = 850 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 4,5 L/h. Mỗi liều là 1250 mg vancomycin. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1250 mg
Css,avg = mg/L
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 3,2 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 0,32/0,1 = 3,2 mL
Đáp số
V = 3,2 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,5 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL
Thể tích
V = 250/500 = 0,5 mL
Đáp số
V = 0,5 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,4 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2·28 = 56 mg
Thể tích
V = 56/40 = 1,4 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 1,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 5 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
50000/500 = 100 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 500/100 = 5 mL/h
Đáp số
R = 5 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 1,7 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
850 mL/min = 0,85 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,85·2 = 1,7 mg/min
Đáp số
R = 1,7 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 23,15 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.