Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,5 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?
1:10 0000,5 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 500 mg bột. Bạn thêm 4,4 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,6 mL thể tích. Y lệnh là 370 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
500 mg4,4 mL + 0,6 mL370 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Có bao nhiêu miligam thuốc m trong 50 mL dung dịch 10% (w/v)?
10% w/v50 mL
m = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 63,8 lb. Y lệnh là 2 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 50 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
63,8 lb2 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 87 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 20 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.
87 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 46 tuổi nặng 62 kg và có creatinine huyết thanh 1,2 mg/dL (106 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ tobramycin thông thường là 120 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
46 năm62 kgnữSCr = 1,2 mg/dL120 mg q8hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 5 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 0,5/0,1 = 5 mL
Đáp số
V = 5 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 3,7 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Thể tích
V = 370/100 = 3,7 mL
Đáp số
V = 3,7 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: m = 5000 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
10% = 10 g/100 mL = 100 mg/mL
Khối lượng thuốc
m = 100·50 = 5000 mg
Đáp số
m = 5000 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
63,8/2,2 = 29 kg
Liều
2·29 = 58 mg
Thể tích
V = (58/50)·1 = 1,16 ≈ 1,2 mL
Đáp số
V = 1,2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 1324 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·87 = 60,9 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 60,9·20 = 1218 mg
Liều tải
LD = 1218/(0,92·1) = 1324 mg
Đáp số
LD = 1324 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 16,7 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 46)·62/(72·1,2)·0,85 = 57,34 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·120/57,34 = 16,74 ≈ 16,7 h
Đáp số
τ = 16,7 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.