Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa ampicillin 1000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 3,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,5 mL. Liều được kê là 750 mg. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
1000 mg3,5 mL+0,5 mL750 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn có 50 g thuốc mỡ salicylic acid 10%. Phải thêm bao nhiêu gam m thuốc mỡ salicylic acid 2% để được thuốc mỡ 6%? Làm tròn đến gam nguyên gần nhất.
50 g · 10%2%6%
m = g
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 14 kg được chỉ định 5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
14 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 8 kg được kê 15 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 40 mg trong 1 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
8 kg15 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 71 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.
71 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 90 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải là 0,04 L/kg/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 12 mg/L?
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
3,5 + 0,5 = 4 mL
Nồng độ
1000/4 = 250 mg/mL
Thể tích cần cho
V = 750/250 = 3 mL
Đáp số
V = 3 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: m = 50 g
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
10%: 6 − 2 = 4 phần
2%: 10 − 6 = 4 phần
Quy đổi theo lượng bạn có
m = 50·4/4 = 50 g
Đáp số
m = 50 g
Kiểm tra: 50 g + 50 g = 100 g thuốc mỡ 6%.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 5·14 = 70 mg
Thể tích
V = 70/25 = 2,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 2,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
15·8 = 120 mg
Thể tích
V = (120/40)·1 = 3 mL
Đáp số
V = 3 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 810,3 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·71 = 49,7 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 49,7·15 = 745,5 mg
Liều tải
LD = 745,5/(0,92·1) = 810,3 mg
Đáp số
LD = 810,3 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 518,4 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,04·90 = 3,6 L/h
Liều
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3,6·12/(1·1) = 518,4 mg