Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa cefazolin 1000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 4,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,5 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?
1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 300 mL dextrose 20% bằng cách trộn dextrose 50% và 10%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 50%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.
50%10%20%300 mL
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 28 kg được chỉ định 2,5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
28 kg2,5 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 200 mL dung dịch 2,5% (w/v) từ dung dịch gốc 50% (w/v). Bạn cần thể tích dung dịch gốc V₁ bao nhiêu?
C₁ = 50%C₂ = 2,5%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 160 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 10 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 160 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 3,5 h. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: C = 200 mg/mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
4,5 + 0,5 = 5 mL
Nồng độ
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Đáp số
C = 200 mg/mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 75 mL
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
50%: 20 − 10 = 10 phần
10%: 50 − 20 = 30 phần
tổng: 40 phần
Chia thể tích
V = 300·10/40 = 75 mL
Đáp số
V = 75 mL
Kiểm tra: 75 mL 50% + 225 mL 10% = 300 mL.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2,5·28 = 70 mg
Thể tích
V = 70/10 = 7 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 7 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V₁ = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 2,5·200/50 = 10 mL
Đáp số
V₁ = 10 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 4,436 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 160/10 = 16 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,2773·16 = 4,436 L/h
Đáp số
CL = 4,436 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 15,1 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(10/0,5)/0,198 = 2,996/0,198 = 15,13 ≈ 15,1 h
Đáp số
τ = 15,1 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.