Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,6 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?
1:10 0000,6 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 450 mL dextrose 20% bằng cách trộn dextrose 70% và 10%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 70%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.
70%10%20%450 mL
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Có bao nhiêu miligam thuốc m trong 50 mL dung dịch 0,5% (w/v)?
0,5% w/v50 mL
m = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 1000 mL dung dịch 5% (w/v) từ dung dịch gốc 50% (w/v). Phải thêm bao nhiêu nước W vào dung dịch gốc?
C₁ = 50%C₂ = 5%V₂ = 1000 mL
W = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 130 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 10 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 130 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 68 tuổi nặng 89 kg và có creatinine huyết thanh 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều ciprofloxacin thông thường là 500 mg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,6 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
68 năm89 kgnữSCr = 2,5 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl bình thường 120 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 6 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 0,6/0,1 = 6 mL
Đáp số
V = 6 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 75 mL
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
70%: 20 − 10 = 10 phần
10%: 70 − 20 = 50 phần
tổng: 60 phần
Chia thể tích
V = 450·10/60 = 75 mL
Đáp số
V = 75 mL
Kiểm tra: 75 mL 70% + 375 mL 10% = 450 mL.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: m = 250 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
0,5% = 0,5 g/100 mL = 5 mg/mL
Khối lượng thuốc
m = 5·50 = 250 mg
Đáp số
m = 250 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: W = 900 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 5·1000/50 = 100 mL
Nước cần thêm
W = 1000 − 100 = 900 mL
Đáp số
W = 900 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 13 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 130/10 = 13 L
Đáp số
Vd = 13 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 276 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 68)·89/(72·2,5)·0,85 = 30,26 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 30,26/120) = 0,5513
Liều đã điều chỉnh
D = 0,5513·500 = 275,7 ≈ 276 mg
Đáp số
D = 276 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.