Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,36 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?
1:10000,36 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 250 mg bột. Bạn thêm 2,3 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,2 mL thể tích. Y lệnh là 110 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
250 mg2,3 mL + 0,2 mL110 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 25 kg và được kê 30 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
25 kg30 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 20000 đơn vị thuốc trong 1000 mL. Y lệnh là 500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
20000 đơn vị/1000 mL500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 8 mg/L lúc 1 h và 2,5 mg/L lúc 6 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 2,5 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 59 tuổi nặng 94 kg và có creatinine huyết thanh 2,2 mg/dL (194 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều digoxin thông thường là 250 mcg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,7 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
59 năm94 kgnữSCr = 2,2 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl bình thường 120 mL/min
D = mcg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,36 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,36/1 = 0,36 mL
Đáp số
V = 0,36 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 1,1 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
2,3 + 0,2 = 2,5 mL
C = 250/2,5 = 100 mg/mL
Thể tích
V = 110/100 = 1,1 mL
Đáp số
V = 1,1 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 750 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
30·25 = 750 mg
Đáp số
D = 750 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 25 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
20000/1000 = 20 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 500/20 = 25 mL/h
Đáp số
R = 25 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2,98 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(8/2,5)/5 = 1,163/5 = 0,2326 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2326 = 2,98 h
Đáp số
t½ = 2,98 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 135 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 59)·94/(72·2,2)·0,85 = 40,86 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 40,86/120) = 0,5383
Liều đã điều chỉnh
D = 0,5383·250 = 134,6 ≈ 135 mcg
Đáp số
D = 135 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.