Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ penicillin G chứa 5 000 000 đơn vị. Nhãn luyện tập của nó cho ba hàm lượng (xem bảng). Bạn thêm 3,2 mL dung môi. Liều được kê là 750 000 đơn vị. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
3,2 mL → 1 000 000 đơn vị/mL750 000 đơn vị
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 1000 mL dextrose 25% bằng cách trộn dextrose 50% và 10%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 50%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.
50%10%25%1000 mL
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 37 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,2 m². Y lệnh là 250 mg/m². Tìm liều D theo mg.
37 kgBSA = 1,2 m²250 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 1320 microgam. Ống thuốc chứa 4 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
1320 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 220 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 9 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 220 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 71 kg có nồng độ digoxin là 0,3 mcg/L; mục tiêu là 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có F = 0,7. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
71 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,8 mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Nồng độ từ nhãn
3,2 mL → 1 000 000 đơn vị/mL
Thể tích cần cho
V = 750 000/1 000 000 = 0,75 ≈ 0,8 mL
Đáp số
V = 0,8 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 375 mL
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
50%: 25 − 10 = 15 phần
10%: 50 − 25 = 25 phần
tổng: 40 phần
Chia thể tích
V = 1000·15/40 = 375 mL
Đáp số
V = 375 mL
Kiểm tra: 375 mL 50% + 625 mL 10% = 1000 mL.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 300 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 250·1,2 = 300 mg
Đáp số
D = 300 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,33 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Thể tích
V = 1320/4000 = 0,33 mL
Đáp số
V = 0,33 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 24,44 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 220/9 = 24,44 L
Đáp số
Vd = 24,44 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 355 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·71 = 497 L
Mức cần tăng
0,8 − 0,3 = 0,5 mcg/L
Liều tải
LD = 497·0,5/(1·0,7) = 355 mcg
Đáp số
LD = 355 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.