Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,85 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?
1:10000,85 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 9,2 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,8 mL thể tích. Y lệnh là 680 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
2000 mg9,2 mL + 0,8 mL680 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 15 kg. Liều được kê là 30 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
15 kg30 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 126 cm và nặng 27 kg. Y lệnh là 250 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
126 cm27 kg250 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 130 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 8 mg/L và thời gian bán thải là 3,5 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 130 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 96 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải là 0,04 L/kg/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,85/1 = 0,85 mL
Đáp số
V = 0,85 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 3,4 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
Thể tích
V = 680/200 = 3,4 mL
Đáp số
V = 3,4 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 150 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
30·15 = 450 mg
Mỗi liều
D = 450/3 = 150 mg
Đáp số
D = 150 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 243 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(126·27/3600) = √0,945 = 0,9721 m²
Liều
D = 250·0,9721 = 243 mg
Đáp số
D = 243 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 3,218 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 130/8 = 16,25 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,198·16,25 = 3,218 L/h
Đáp số
CL = 3,218 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 460,8 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,04·96 = 3,84 L/h
Liều
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3,84·8/(1·1) = 460,8 mg