Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,95 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?
1:10000,95 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 250 mL chlorhexidine 4% từ dung dịch gốc 20% và nước tinh khiết. Cần bao nhiêu mL V nước? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.
20%0%4%250 mL
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 80 kg và được kê 7,5 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
80 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 120 cm và nặng 41 kg. Y lệnh là 100 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
120 cm41 kg100 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 140 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 6 mg/L và thời gian bán thải là 2 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 140 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 4 h. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 4 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,95 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,95/1 = 0,95 mL
Đáp số
V = 0,95 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 200 mL
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
20%: 4 − 0 = 4 phần
0%: 20 − 4 = 16 phần
tổng: 20 phần
Nước
V = 250·16/20 = 200 mL
Đáp số
V = 200 mL
Kiểm tra: 50 mL dung dịch 20% chứa 10 g thuốc, tức là 4% của 250 mL.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 600 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
7,5·80 = 600 mg
Đáp số
D = 600 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 116,9 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(120·41/3600) = √1,367 = 1,169 m²
Liều
D = 100·1,169 = 116,9 mg
Đáp số
D = 116,9 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 8,087 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 140/6 = 23,33 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,3466·23,33 = 8,087 L/h
Đáp số
CL = 8,087 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 13,3 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(10/1)/0,1733 = 2,303/0,1733 = 13,29 ≈ 13,3 h
Đáp số
τ = 13,3 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.