Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,24 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?
1:10000,24 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 500 mg bột. Bạn thêm 4,4 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,6 mL thể tích. Y lệnh là 370 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
500 mg4,4 mL + 0,6 mL370 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 121 kg có diện tích bề mặt cơ thể 2,11 m². Y lệnh là 50 mg/m². Tìm liều D theo mg.
121 kgBSA = 2,11 m²50 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 154 cm và nặng 37 kg. Y lệnh là 50 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
154 cm37 kg50 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 89 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 20 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.
89 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline chạy ở 20 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 2 L/h và thời gian bán thải là 9 h. Nồng độ C sau 6 h là bao nhiêu?
R = 20 mg/hCL = 2 L/ht½ = 9 ht = 6 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,24 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,24/1 = 0,24 mL
Đáp số
V = 0,24 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 3,7 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Thể tích
V = 370/100 = 3,7 mL
Đáp số
V = 3,7 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 105,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 50·2,11 = 105,5 mg
Đáp số
D = 105,5 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 62,9 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(154·37/3600) = √1,583 = 1,258 m²
Liều
D = 50·1,258 = 62,9 mg
Đáp số
D = 62,9 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 1354 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·89 = 62,3 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 62,3·20 = 1246 mg
Liều tải
LD = 1246/(0,92·1) = 1354 mg
Đáp số
LD = 1354 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 3,7 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.