Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa oxacillin 2000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 11,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 1 mL. Liều được kê là 800 mg. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
2000 mg11,5 mL+1 mL800 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn có 40 g thuốc mỡ coal tar 5%. Phải thêm bao nhiêu gam m thuốc mỡ coal tar 1% để được thuốc mỡ 3%? Làm tròn đến gam nguyên gần nhất.
40 g · 5%1%3%
m = g
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 25 kg và được kê 2 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
25 kg2 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 20 kg được kê 12,5 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 120 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
20 kg12,5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 78 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 1 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
78 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 70 kg đang dùng các liều tobramycin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 1 mg/L, và thể tích phân bố là 0,25 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
11,5 + 1 = 12,5 mL
Nồng độ
2000/12,5 = 160 mg/mL
Thể tích cần cho
V = 800/160 = 5 mL
Đáp số
V = 5 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: m = 40 g
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
5%: 3 − 1 = 2 phần
1%: 5 − 3 = 2 phần
Quy đổi theo lượng bạn có
m = 40·2/2 = 40 g
Đáp số
m = 40 g
Kiểm tra: 40 g + 40 g = 80 g thuốc mỡ 3%.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 50 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
2·25 = 50 mg
Đáp số
D = 50 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 10,4 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
12,5·20 = 250 mg
Thể tích
V = (250/120)·5 = 10,42 ≈ 10,4 mL
Đáp số
V = 10,4 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 780 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·78 = 546 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 546·1 = 546 mcg
Liều tải
LD = 546/(1·0,7) = 780 mcg
Đáp số
LD = 780 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 157,5 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,25·70 = 17,5 L
Liều
D = 17,5·(10 − 1) = 157,5 mg
Đáp số
D = 157,5 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.