Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ penicillin G chứa 5 000 000 đơn vị. Nhãn luyện tập của nó cho ba hàm lượng (xem bảng). Bạn thêm 18,2 mL dung môi. Liều được kê là 300 000 đơn vị. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
18,2 mL → 250 000 đơn vị/mL300 000 đơn vị
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 100 mL dextrose 40% bằng cách trộn dextrose 70% và 10%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 70%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.
70%10%40%100 mL
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 30 kg và được kê 30 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
30 kg30 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 20000 đơn vị thuốc trong 500 mL. Y lệnh là 1250 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
20000 đơn vị/500 mL1250 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 81 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,035 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 10 mg/L?
81 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 80 tuổi nặng 59 kg và có creatinine huyết thanh 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều gentamicin thông thường là 120 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên khoảng cách liều, liều được giảm tỷ lệ với độ thanh thải creatinine. Hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
80 năm59 kgnamSCr = 1,4 mg/dL120 mg q8hCrCl bình thường 100 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 1,2 mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Nồng độ từ nhãn
18,2 mL → 250 000 đơn vị/mL
Thể tích cần cho
V = 300 000/250 000 = 1,2 mL
Đáp số
V = 1,2 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 50 mL
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
70%: 40 − 10 = 30 phần
10%: 70 − 40 = 30 phần
tổng: 60 phần
Chia thể tích
V = 100·30/60 = 50 mL
Đáp số
V = 50 mL
Kiểm tra: 50 mL 70% + 50 mL 10% = 100 mL.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 900 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
30·30 = 900 mg
Đáp số
D = 900 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 31,25 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
20000/500 = 40 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1250/40 = 31,25 mL/h
Đáp số
R = 31,25 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 28,35 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,035·81 = 2,835 L/h
Tốc độ truyền
R = 2,835·10 = 28,35 mg/h
Đáp số
R = 28,35 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 42 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 80)·59/(72·1,4) = 35,12 mL/min
Liều đã điều chỉnh
D = 120·35,12/100 = 42,14 ≈ 42 mg
Đáp số
D = 42 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.