Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,2 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?
1:10000,2 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 500 mg bột. Bạn thêm 1,9 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,6 mL thể tích. Y lệnh là 260 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
500 mg1,9 mL + 0,6 mL260 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bơm tiêm nạp sẵn epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:10 000 (0,1 mg/mL). Y lệnh là 1 mg tiêm tĩnh mạch (IV) khi ngừng tim. Bạn tiêm bao nhiêu thể tích V?
1:10 0001 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 12 kg được kê 12,5 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 125 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
12 kg12,5 mg/kg125 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 81 kg được truyền aminophylline (hệ số muối S = 0,8: 80% aminophylline là theophylline). Độ thanh thải theophylline là 0,05 L/kg/h. Tốc độ truyền aminophylline R tính bằng mg/h nào cho nồng độ theophylline ở trạng thái ổn định là 12 mg/L?
81 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 86 kg có nồng độ digoxin là 0,5 mcg/L; mục tiêu là 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có F = 0,7. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
86 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,2 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,2/1 = 0,2 mL
Đáp số
V = 0,2 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 1,3 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
1,9 + 0,6 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL
Thể tích
V = 260/200 = 1,3 mL
Đáp số
V = 1,3 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 1/0,1 = 10 mL
Đáp số
V = 10 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 6 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
12,5·12 = 150 mg
Thể tích
V = (150/125)·5 = 6 mL
Đáp số
V = 6 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 60,75 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,05·81 = 4,05 L/h
Tốc độ truyền
R = CL·Css/S = 4,05·12/0,8 = 60,75 mg/h
Đáp số
R = 60,75 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 258 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·86 = 602 L
Mức cần tăng
0,8 − 0,5 = 0,3 mcg/L
Liều tải
LD = 602·0,3/(1·0,7) = 258 mcg
Đáp số
LD = 258 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.