Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa ceftriaxone 2000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 19,2 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,8 mL. Liều được kê là 1200 mg. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL1200 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 500 mg bột. Bạn thêm 2,1 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,4 mL thể tích. Y lệnh là 400 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
500 mg2,1 mL + 0,4 mL400 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 7 kg được chỉ định 20 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
7 kg20 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 40000 đơn vị thuốc trong 1000 mL. Y lệnh là 1500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
40000 đơn vị/1000 mL1500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 2,4 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,4 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 69 tuổi nặng 86 kg và có creatinine huyết thanh 3,2 mg/dL (283 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ gentamicin thông thường là 80 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
69 năm86 kgnamSCr = 3,2 mg/dL80 mg q8hCrCl bình thường 100 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 12 mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
19,2 + 0,8 = 20 mL
Nồng độ
2000/20 = 100 mg/mL
Thể tích cần cho
V = 1200/100 = 12 mL
Đáp số
V = 12 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 2 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
2,1 + 0,4 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL
Thể tích
V = 400/200 = 2 mL
Đáp số
V = 2 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 20·7 = 140 mg
Thể tích
V = 140/50 = 2,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 2,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 37,5 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
40000/1000 = 40 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1500/40 = 37,5 mL/h
Đáp số
R = 37,5 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,026 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/2,4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
Đáp số
t½ = 3,026 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 30,2 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 69)·86/(72·3,2) = 26,5 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·100/26,5 = 30,19 ≈ 30,2 h
Đáp số
τ = 30,2 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.