Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ penicillin G chứa 5 000 000 đơn vị. Nhãn luyện tập của nó cho ba hàm lượng (xem bảng). Bạn thêm 18,2 mL dung môi. Liều được kê là 2 400 000 đơn vị. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
18,2 mL → 250 000 đơn vị/mL2 400 000 đơn vị
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 250 mg bột. Bạn thêm 2 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,5 mL thể tích. Y lệnh là 150 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
250 mg2 mL + 0,5 mL150 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 30 kg. Liều được kê là 10 mg/kg mỗi ngày, chia thành 4 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
30 kg10 mg/kg/ngày4× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 143 cm và nặng 33 kg. Y lệnh là 250 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
143 cm33 kg250 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 2,7 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,7 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 78 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải theophylline là 0,05 L/kg/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 10 mg/L?
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Nồng độ từ nhãn
18,2 mL → 250 000 đơn vị/mL
Thể tích cần cho
V = 2 400 000/250 000 = 9,6 mL
Đáp số
V = 9,6 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 1,5 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 250/2,5 = 100 mg/mL
Thể tích
V = 150/100 = 1,5 mL
Đáp số
V = 1,5 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 75 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
10·30 = 300 mg
Mỗi liều
D = 300/4 = 75 mg
Đáp số
D = 75 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 286,2 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(143·33/3600) = √1,311 = 1,145 m²
Liều
D = 250·1,145 = 286,2 mg
Đáp số
D = 286,2 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,1996 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/2,7)/4 = 0,7985/4 = 0,1996 h⁻¹
Đáp số
k = 0,1996 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 585 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,05·78 = 3,9 L/h
Liều
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·3,9·12/(0,8·1) = 585 mg