Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,44 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?
1:10000,44 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn có 100 g thuốc mỡ coal tar 5%. Phải thêm bao nhiêu gam m thuốc mỡ coal tar 1% để được thuốc mỡ 3%? Làm tròn đến gam nguyên gần nhất.
100 g · 5%1%3%
m = g
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 70 kg. Liều được kê là 7,5 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
70 kg7,5 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 40000 đơn vị thuốc trong 250 mL. Y lệnh là 1500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
40000 đơn vị/250 mL1500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 6 mg/L lúc 2 h và 3 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 6 mg/L (2 h)C2 = 3 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 84 kg đang dùng các liều gentamicin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 1 mg/L, và thể tích phân bố là 0,3 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
84 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 0,44 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,44/1 = 0,44 mL
Đáp số
V = 0,44 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: m = 100 g
Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Các phần theo phương pháp đường chéo
5%: 3 − 1 = 2 phần
1%: 5 − 3 = 2 phần
Quy đổi theo lượng bạn có
m = 100·2/2 = 100 g
Đáp số
m = 100 g
Kiểm tra: 100 g + 100 g = 200 g thuốc mỡ 3%.
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 175 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
7,5·70 = 525 mg
Mỗi liều
D = 525/3 = 175 mg
Đáp số
D = 175 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 9,375 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
40000/250 = 160 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1500/160 = 9,375 mL/h
Đáp số
R = 9,375 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,231 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/3)/3 = 0,6931/3 = 0,231 h⁻¹
Đáp số
k = 0,231 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 226,8 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,3·84 = 25,2 L
Liều
D = 25,2·(10 − 1) = 226,8 mg
Đáp số
D = 226,8 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.