Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa cefazolin 1000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 4,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,5 mL. Liều được kê là 400 mg. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL400 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 250 mg bột. Bạn thêm 3,6 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,4 mL thể tích. Y lệnh là 112,5 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
250 mg3,6 mL + 0,4 mL112,5 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 80 kg và được kê 10 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
80 kg10 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 1000 mL dung dịch 1% (w/v) từ dung dịch gốc 20% (w/v). Phải thêm bao nhiêu nước W vào dung dịch gốc?
C₁ = 20%C₂ = 1%V₂ = 1000 mL
W = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 650 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 2,5 mg/L?
CL = 650 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 55 kg có nồng độ digoxin là 0,5 mcg/L; mục tiêu là 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có F = 0,7. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
55 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 2 mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
4,5 + 0,5 = 5 mL
Nồng độ
1000/5 = 200 mg/mL
Thể tích cần cho
V = 400/200 = 2 mL
Đáp số
V = 2 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 1,8 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL
Thể tích
V = 112,5/62,5 = 1,8 mL
Đáp số
V = 1,8 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 800 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
10·80 = 800 mg
Đáp số
D = 800 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: W = 950 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 1·1000/20 = 50 mL
Nước cần thêm
W = 1000 − 50 = 950 mL
Đáp số
W = 950 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 1,625 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
650 mL/min = 0,65 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,65·2,5 = 1,625 mg/min
Đáp số
R = 1,625 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 165 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·55 = 385 L
Mức cần tăng
0,8 − 0,5 = 0,3 mcg/L
Liều tải
LD = 385·0,3/(1·0,7) = 165 mcg
Đáp số
LD = 165 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.