Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,58 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?
1:10 0000,58 mg
V = mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 1000 mg bột. Bạn thêm 9,5 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,5 mL thể tích. Y lệnh là 220 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
1000 mg9,5 mL + 0,5 mL220 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 20 kg có diện tích bề mặt cơ thể 0,9 m². Y lệnh là 50 mg/m². Tìm liều D theo mg.
20 kgBSA = 0,9 m²50 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 41,8 lb. Y lệnh là 1 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 40 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào? Làm tròn đến hai chữ số thập phân.
41,8 lb1 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 67 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 10 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.
67 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 84 kg có nồng độ phenytoin là 4,5 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
84 kgVd = 0,7 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: V = 5,8 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Hàm lượng theo mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 0,58/0,1 = 5,8 mL
Đáp số
V = 5,8 mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 2,2 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Thể tích
V = 220/100 = 2,2 mL
Đáp số
V = 2,2 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 45 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 50·0,9 = 45 mg
Đáp số
D = 45 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,48 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
41,8/2,2 = 19 kg
Liều
1·19 = 19 mg
Thể tích
V = (19/40)·1 = 0,475 ≈ 0,48 mL
Đáp số
V = 0,48 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 418,8 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·67 = 33,5 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 33,5·10 = 335 mg
Liều tải
LD = 335/(0,8·1) = 418,8 mg
Đáp số
LD = 418,8 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 671,1 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·84 = 58,8 L
Mức cần tăng
15 − 4,5 = 10,5 mg/L
Liều tải
LD = 58,8·10,5/(0,92·1) = 671,1 mg
Đáp số
LD = 671,1 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.