Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Tính toán dượcTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa ampicillin 500 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 1,8 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,2 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?
500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
2.Tính toán dượcKhó
Một lọ chứa 1000 mg bột. Bạn thêm 4,8 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,2 mL thể tích. Y lệnh là 860 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
1000 mg4,8 mL + 0,2 mL860 mg
V = mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Có bao nhiêu miligam thuốc m trong 20 mL dung dịch 20% (w/v)?
20% w/v20 mL
m = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 128 cm và nặng 29 kg. Y lệnh là 135 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
128 cm29 kg135 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 7 mg/L lúc 1 h và 1,8 mg/L lúc 6 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 1,8 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 3,5 L/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 20 mg/L?
CL = 3,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 20 mg/L
D = mg
3Dung dịch
1.Tính toán dược
Đáp số: C = 250 mg/mL
Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích cuối
1,8 + 0,2 = 2 mL
Nồng độ
C = 500/2 = 250 mg/mL
Đáp số
C = 250 mg/mL
2.Tính toán dược
Đáp số: V = 4,3 mL
Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.
Thể tích cuối và nồng độ
4,8 + 0,2 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Thể tích
V = 860/200 = 4,3 mL
Đáp số
V = 4,3 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: m = 4000 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
20% = 20 g/100 mL = 200 mg/mL
Khối lượng thuốc
m = 200·20 = 4000 mg
Đáp số
m = 4000 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 137,1 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(128·29/3600) = √1,031 = 1,015 m²
Liều
D = 135·1,015 = 137,1 mg
Đáp số
D = 137,1 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2,552 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(7/1,8)/5 = 1,358/5 = 0,2716 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2716 = 2,552 h
Đáp số
t½ = 2,552 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 840 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.