药理学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 6 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

剂量计算

由浓度计算剂量
体积 = 剂量 / 浓度
按体重给药
剂量 = mg/kg × 体重
片剂
片数 = 剂量 / 每片规格
单位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

方法

  1. 把医嘱剂量和药品规格换算为同一单位。
  2. 用“需要量除以现有量再乘以数量”:(D/H) × Q。
  3. 按体重给药时,先乘以以 kg 计的体重,再用日剂量除以给药次数。
  4. 先估算,再检查答案是否合理。

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

2练习题

1.药理学中等

A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?

  1. ADrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
  2. BAvoid potassium-rich foods such as bananas
  3. CLimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
  4. DTake extra doses when short of breath
2.药理学困难

A patient taking azathioprine is prescribed allopurinol for gout. What is the main danger?

  1. ASevere hypertension from the combination
  2. BSevere bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
  3. CGout becomes worse because allopurinol is inactivated by azathioprine
  4. DLiver enzyme induction, making azathioprine ineffective
3.剂量计算中等
024681010 mL

一名体重 20 kg 的儿童按 15 mg/kg 处方用药。原液浓度为 50 mg/mL。请抽取剂量:应给多少体积 V?

20 kg15 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.剂量计算困难
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

处方为 2550 单位的药物,药液规格为 5000 单位/mL。请用 1 mL 注射器抽取剂量:应给多少体积 V?

2550 units5000 units/mL
V = mL
5.临床药代动力学中等
VCss​ = 3 mg/LR = ? mg/minCL = 500 mL/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的利多卡因清除率为 500 mL/min。什么输注速率R(mg/min)能使稳态浓度保持在 3 mg/L?

CL = 500 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.临床药代动力学困难
93 kg66 · 女性SCr 1.6 mg/dLfe​ = 0.6D = ? mg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 66 岁的女性体重 93 kg,血清肌酐为 1.6 mg/dL(141 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,ciprofloxacin的常用剂量是 500 mg,且有 fe = 0.6 的药物以原形经肾脏排泄。使用 Dettli 剂量分数 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常 CrCl),求调整后的剂量D。 取整到最接近的整数。

66 年93 kg女性SCr = 1.6 mg/dL500 mgfe = 0.6CrCl 正常值 120 mL/min
D = mg

3溶液

1.药理学

答案: C · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

为什么是这个答案

Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.

答案

C · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
2.药理学

答案: B · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced

为什么是这个答案

Azathioprine is converted to mercaptopurine, which is partly inactivated by xanthine oxidase. Allopurinol blocks this enzyme, so levels rise and dangerous myelosuppression can occur unless the dose is greatly reduced or the combination avoided.

答案

B · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
3.剂量计算

答案: V = 6 mL

抽取剂量:体积 = (处方剂量/药物浓度) × 药物体积。先换算成相同的单位,再检查该体积是否适合注射器,并落在它的某一个刻度上。

按体重计算剂量

D = 15·20 = 300 mg

体积

V = 300/50 = 6 mL

在注射器上

在这支 10 mL 的注射器上,每条小刻度线代表 0.2 mL。

答案

V = 6 mL
4.剂量计算

答案: V = 0.51 mL

抽取剂量:体积 = (处方剂量/药物浓度) × 药物体积。先换算成相同的单位,再检查该体积是否适合注射器,并落在它的某一个刻度上。

体积

V = 2550/5000 = 0.51 mL

在注射器上

在这支 1 mL 的注射器上,每条小刻度线代表 0.01 mL。

答案

V = 0.51 mL
5.临床药代动力学

答案: R = 1.5 mg/min

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

以 L/min 计的清除率

500 mL/min = 0.5 L/min

输注速率

R = 0.5·3 = 1.5 mg/min

答案

R = 1.5 mg/min
6.临床药代动力学

答案: D = 327 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 66)·93/(72·1.6)·0.85 = 50.78 mL/min

剂量分数(Dettli)

Q = 1 − 0.6·(1 − 50.78/120) = 0.6539

调整后的剂量

D = 0.6539·500 = 326.9 ≈ 327 mg

答案

D = 327 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。

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