药理学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 6 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

剂量计算

由浓度计算剂量
体积 = 剂量 / 浓度
按体重给药
剂量 = mg/kg × 体重
片剂
片数 = 剂量 / 每片规格
单位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

方法

  1. 把医嘱剂量和药品规格换算为同一单位。
  2. 用“需要量除以现有量再乘以数量”:(D/H) × Q。
  3. 按体重给药时,先乘以以 kg 计的体重,再用日剂量除以给药次数。
  4. 先估算,再检查答案是否合理。

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

2练习题

1.药理学中等

Why are benzodiazepines used with great caution in older people?

  1. AThey are not absorbed from the gut after age 65
  2. BThey cause permanent hearing loss in older people
  3. CThey raise the risk of confusion, falls and fractures
  4. DThey cause severe high blood pressure in older people
2.药理学困难

A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?

  1. AThe total level is high, but the laboratory is wrong
  2. BMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
  3. CLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
  4. DLow albumin speeds up phenytoin metabolism
3.剂量计算中等
41 kgBSA = 1.18 m²75 mg/m²D = ? mg

一名体重 41 kg 的患者体表面积为 1.18 m²。医嘱为 75 mg/m²。求剂量 D,以 mg 表示。

41 kgBSA = 1.18 m²75 mg/m²
D = mg
4.剂量计算困难
40k 件1000 mL? mL/h2000 件/h

一袋输液在 1000 mL 中含 40000 单位药物。医嘱为每小时 2000 单位。泵速 R 应设为多少 mL/h?

40000 件/1000 mL2000 件/h
R = mL/h
5.临床药代动力学中等
Vd = 0.7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg60 kg · S = 0.92 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 60 kg 的患者要静脉给予phenytoin sodium负荷剂量,以达到 15 mg/L 的phenytoin浓度。分布容积为 0.7 L/kg,盐因子 S = 0.92。求phenytoin sodium的负荷剂量LD(mg)。

60 kgVd = 0.7 L/kgC = 15 mg/LS = 0.92
LD = mg
6.临床药代动力学困难
69 kg59 · 男性SCr 3.1 mg/dLCrCl → τ = ? h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 59 岁的男性体重 69 kg,血清肌酐为 3.1 mg/dL(274 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,gentamicin的常用方案是每 8 h 80 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ。 保留一位小数。

59 年69 kg男性SCr = 3.1 mg/dL80 mg q8hCrCl 正常值 100 mL/min
τ = h

3溶液

1.药理学

答案: C · They raise the risk of confusion, falls and fractures

为什么是这个答案

Older people are more sensitive to benzodiazepines and often eliminate them more slowly. Sedation, unsteadiness and confusion raise the risk of falls and fractures.

答案

C · They raise the risk of confusion, falls and fractures
2.药理学

答案: B · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

为什么是这个答案

Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.

答案

B · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
3.剂量计算

答案: D = 88.5 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

剂量

D = 75·1.18 = 88.5 mg

答案

D = 88.5 mg
4.剂量计算

答案: R = 50 mL/h

剂量计算:给药量等于医嘱剂量除以现有药物的规格,再乘以该规格对应的量:给药量 = (医嘱剂量/储备规格) × 储备体积。始终统一单位(先把 g 换成 mg,mg 换成 mcg),并检查答案是否合理。

浓度

40000/1000 = 40 件/mL

泵速

R = 2000/40 = 50 mL/h

答案

R = 50 mL/h
5.临床药代动力学

答案: LD = 684.8 mg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.7·60 = 42 L

所需活性药物的量

Vd·C = 42·15 = 630 mg

负荷剂量

LD = 630/(0.92·1) = 684.8 mg

答案

LD = 684.8 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

6.临床药代动力学

答案: τ = 31.9 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 59)·69/(72·3.1) = 25.04 mL/min

新间隔

τ = 8·100/25.04 = 31.95 ≈ 31.9 h

答案

τ = 31.9 h

实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。

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