الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 35 mg/L عند 1 h و17,5 mg/L عند 9 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.

C₁ = 35 mg/L (1 h)C₂ = 17,5 mg/L (9 h)

t½ = h

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 69 kg يتلقى جرعات منتظمة من tobramycin وهو في الحالة المستقرة. الهدف ذروة قدرها 8 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L، وحجم التوزيع 0,3 L/kg. بافتراض جرعات وريدية سريعة، ما الجرعة D التي ترفع المستوى من الحضيض إلى الذروة؟

69 kgVd = 0,3 L/kgC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي cefazolin بمقدار 1000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 4,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟

1000 mg4,5 mL+0,5 mL

C = mg/mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 300 mL من dextrose بتركيز 25% بخلط dextrose بتركيزي 70% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

70%10%25%300 mL

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 100 وحدة من الإنسولين العادي في 250 mL يجري بمعدل 20 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

100 وحدة/250 mL20 mL/h

D = وحدة/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dopamine يحتوي 400 mg في 250 mL يجري بمعدل 28 mL/h. وزن المريض 98 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

400 mg/250 mL28 mL/h98 kg

D = mcg/kg/min

7.علم الأدويةمتوسطة

أي قاعدة تنطبق عند إعطاء الفينيتوين وريديًا؟

Aيُعطى حقنًا سريعًا لإيقاف النوبات أسرع
Bيُعطى في الخط نفسه مع أدوية أخرى دون شطف
Cيُمزج بالغلوكوز 5% لمنع نقص السكر
Dيُمزج أو يُشطف بمحلول ملحي طبيعي فقط ويُعطى ببطء

8.علم الأدويةصعبة

يُجمع الجنتاميسين مع جرعة عالية من الفوروسيميد الوريدي. أي خطر يزداد خصوصًا؟

Aالنزف
Bالفشل الكبدي
Cنقص سكر الدم
Dالإضرار بالسمع

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t½ = 8 h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت معدل الإطراح

k = ln(35/17,5)/8 = 0,6931/8 = 0,08664 h⁻¹

عمر النصف

t½ = 0,693/0,08664 = 8 h

الإجابة

t½ = 8 h

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 155,3 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,3·69 = 20,7 L

الجرعة

D = 20,7·(8 − 0,5) = 155,3 mg

الإجابة

D = 155,3 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: C = 200 mg/mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

4,5 + 0,5 = 5 mL

التركيز

C = 1000/5 = 200 mg/mL

الإجابة

C = 200 mg/mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 225 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

70%: 25 − 10 = 15 أجزاء

10%: 70 − 25 = 45 أجزاء

المجموع: 60 أجزاء

وزّع الحجم

V = 300·45/60 = 225 mL

الإجابة

V = 225 mL

تحقّق: 75 mL من 70% + 225 mL من 10% = 300 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 8 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

100/250 = 0,4 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 20·0,4 = 8 وحدة/h

الإجابة

D = 8 وحدة/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 7,6 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

400 000/250 = 1600 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

28·1600 = 44800 mcg/h

44800/60 = 746,7 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 746,7/98 = 7,619 ≈ 7,6 mcg/kg/min

الإجابة

D = 7,6 mcg/kg/min

7.علم الأدوية

الإجابة: D · يُمزج أو يُشطف بمحلول ملحي طبيعي فقط ويُعطى ببطء

لماذا هذه هي الإجابة

يترسب الفينيتوين في محاليل الغلوكوز، لذا لا يُستخدم إلا المحلول الملحي الطبيعي. وقد يسبب التسريب السريع هبوط ضغط واضطرابات نظم، فيُحدَّد المعدل ويُراقب المريض.

الإجابة

D · يُمزج أو يُشطف بمحلول ملحي طبيعي فقط ويُعطى ببطء

8.علم الأدوية

الإجابة: D · الإضرار بالسمع

لماذا هذه هي الإجابة

يمكن لكلٍّ من الأمينوغليكوزيدات ومدرّات العروة الإضرار بالأذن الداخلية، والجمع بينهما يزيد خطر السمية الأذنية، فيتطلب الحذر والمراقبة.

الإجابة

D · الإضرار بالسمع

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics