الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/hCL = 0,045 L/kg/h74 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض وزنه 74 kg تسريب ثيوفيلين. التصفية 0,045 L/kg/h. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟

74 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
91 kg77 · امرأةSCr 1,9 mg/dLCrCl → τ = ? h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 77 سنة ووزنه 91 kg وكرياتينين المصل لديه 1,9 mg/dL (168 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من gentamicin هو 80 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

77 سنوات91 kgامرأةSCr = 1,9 mg/dL80 mg q8hCrCl عادي 100 mL/min
τ = h
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
cefuroxime 750 mgأضف 7,2 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,3 mL.? mg/mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي cefuroxime بمقدار 750 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 7,2 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,3 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
0123455 mL

قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 9,2 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 460 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

2000 mg9,2 mL + 0,8 mL460 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 5 000 وحدة/mL70 وحدة/kg · 74 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 70 units/kg لمريض وزنه 74 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

70 وحدة/kg74 kg5 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
400 mg250 mLdopamine4 mL/h94 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dopamine يحتوي 400 mg في 250 mL يجري بمعدل 4 mL/h. وزن المريض 94 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

400 mg/250 mL4 mL/h94 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

Which antihypertensive class can raise blood glucose and uric acid levels, sometimes triggering gout?

  1. AThiazide diuretics
  2. BACE inhibitors
  3. CAlpha-1 blockers
  4. DAngiotensin II receptor blockers
8.علم الأدويةصعبة

ما آلية العمل الرئيسية لمثبطات مضخة البروتون مثل الأوميبرازول؟

  1. Aمعادلة الحمض في المعدة
  2. Bتثبيط غير عكوس لإنزيم H⁺/K⁺-ATPase في الخلايا الجدارية
  3. Cحجب تنافسي لمستقبلات الهيستامين H2 على الخلايا الجدارية
  4. Dتغطية القرحة لحمايتها

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 33,3 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,045·74 = 3,33 L/h

معدل التسريب

R = 3,33·10 = 33,3 mg/h

الإجابة

R = 33,3 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: τ = 22,5 h

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 77)·91/(72·1,9)·0,85 = 35,62 mL/min

الفترة الجديدة

τ = 8·100/35,62 = 22,46 ≈ 22,5 h

الإجابة

τ = 22,5 h

عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: C = 100 mg/mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

التركيز

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

الإجابة

C = 100 mg/mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 2,3 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

الحجم النهائي والتركيز

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

الحجم

V = 460/200 = 2,3 mL

الإجابة

V = 2,3 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 1 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

70·74 = 5 180 وحدة

الحجم

V = 5180/5000 = 1,036 ≈ 1 mL

الإجابة

V = 1 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 1,1 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

400 000/250 = 1600 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

4·1600 = 6400 mcg/h
6400/60 = 106,7 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 106,7/94 = 1,135 ≈ 1,1 mcg/kg/min

الإجابة

D = 1,1 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: A · Thiazide diuretics

لماذا هذه هي الإجابة

Thiazide diuretics reduce uric acid excretion and can worsen glucose tolerance. They also cause low potassium and sodium, so electrolytes are monitored.

الإجابة

A · Thiazide diuretics
8.علم الأدوية

الإجابة: B · تثبيط غير عكوس لإنزيم H⁺/K⁺-ATPase في الخلايا الجدارية

لماذا هذه هي الإجابة

تحجب مثبطات مضخة البروتون المضخة بشكل غير عكوس، وهي الخطوة الأخيرة لإفراز الحمض. حاصرات H2 (مثل الفاموتيدين) تعمل في خطوة أبكر وهي أضعف، ومضادات الحموضة تعادل فقط.

الإجابة

B · تثبيط غير عكوس لإنزيم H⁺/K⁺-ATPase في الخلايا الجدارية

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics