الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg56 kg · S = 1 · F = 0,7

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 56 kg جرعة تحميلية من digoxin أقراص لبلوغ مستوى 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg والتوافر الحيوي للأقراص F = 0,7. أوجد الجرعة التحميلية الفموية الكلية LD بوحدة mcg.

56 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 6τ = ?Ctrough​ = 0,5

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف gentamicin لدى مريض هو 2 h. الهدف ذروة قدرها 6 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

t½ = 2 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,19 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,19 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
0123455 mL

قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 9,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 920 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

2000 mg9,6 mL + 0,4 mL920 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
25 000 وحدة500 mLheparin? mL/h104 kg18 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 500 mL. الأمر 18 units/kg/h لمريض وزنه 104 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/500 mL18 وحدة/kg/h104 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h62 kg12 mcg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 62 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 12 mcg/min. يحتوي الكيس 4 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

4 mg/250 mL12 mcg/min62 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

How are most medication doses for children calculated?

  1. ABy the child's age in years only
  2. BBy giving half of the adult dose to all children under 12
  3. CBy the child's height alone
  4. DBy body weight in kilograms, or sometimes body surface area
8.علم الأدويةصعبة

Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?

  1. AIt is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
  2. BIts killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
  3. CIt has a very long half-life of several days
  4. DIts killing depends only on the time the level stays above the MIC

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 448 mcg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 7·56 = 392 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 392·0,8 = 313,6 mcg

الجرعة التحميلية

LD = 313,6/(1·0,7) = 448 mcg

الإجابة

LD = 448 mcg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: τ = 7,2 h

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت المعدل

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

الفترة بين الجرعات

τ = ln(6/0,5)/0,3466 = 2,485/0,3466 = 7,17 ≈ 7,2 h

الإجابة

τ = 7,2 h

عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,19 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,19/1 = 0,19 mL

الإجابة

V = 0,19 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 4,6 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

الحجم النهائي والتركيز

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

الحجم

V = 920/200 = 4,6 mL

الإجابة

V = 4,6 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 37,4 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

18·104 = 1 872 وحدة/h

التركيز

25 000/500 = 50 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1872/50 = 37,44 ≈ 37,4 mL/h

الإجابة

R = 37,4 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 45 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

4 000/250 = 16 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

12·60 = 720 mcg/h

معدل المضخة

R = 720/16 = 45 mL/h

الإجابة

R = 45 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: D · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area

لماذا هذه هي الإجابة

Children's doses are usually weight-based, sometimes using body surface area, and must not exceed the adult maximum. Accurate, recent weight in kilograms is essential.

الإجابة

D · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area
8.علم الأدوية

الإجابة: B · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

لماذا هذه هي الإجابة

Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.

الإجابة

B · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics