الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 140 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 10 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد حجم التوزيع Vd.

D = 140 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 0,7 L/kg7,5 → 15 mg/LLD = ? mg90 kg · S = 0,92 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 90 kg مستوى phenytoin لديه 7,5 mg/L؛ والهدف 15 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل phenytoin sodium (S = 0,92)، وحجم التوزيع 0,7 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

90 kgVd = 0,7 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
penicillin G 5 000 000 وحدةالمذيب المضافالتركيز18,2 mL250 000 وحدة/mL8,2 mL500 000 وحدة/mL3,2 mL1 000 000 وحدة/mL400 000 وحدة → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة بنسلين G تحتوي 5 000 000 وحدة. يعطي ملصقها التدريبي ثلاثة تراكيز (انظر الجدول). تضيف 8,2 mL من المذيب. الجرعة الموصوفة 400 000 وحدة. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8,2 mL → 500 000 وحدة/mL400 000 وحدة
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
10%120 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). لديك 120 g من مرهم salicylic acid بتركيز 10%. كم غرامًا m من مرهم salicylic acid بتركيز 2% يجب أن تضيف لتحصل على مرهم بتركيز 4%؟ قرّب إلى أقرب غرام صحيح.

120 g · 10%2%4%
m = g
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
25 000 وحدة250 mLheparin? mL/h79 kg20 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 250 mL. الأمر 20 units/kg/h لمريض وزنه 79 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/250 mL20 وحدة/kg/h79 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
250 mg250 mLdobutamine? mL/h70 kg10 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 250 mg في 250 mL. الأمر 10 mcg/kg/min لمريض وزنه 70 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL10 mcg/kg/min70 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

Methylergometrine (methylergonovine) is prescribed for postpartum bleeding. Which finding would make the nurse withhold it and check with the prescriber?

  1. ATemperature of 37,2 °C (99 °F)
  2. BHeart rate of 88 per minute
  3. CHaemoglobin slightly below normal
  4. DBlood pressure of 160/105 mmHg
8.علم الأدويةصعبة

Why must several weeks pass before starting an MAO inhibitor after stopping fluoxetine?

  1. AMAO inhibitors are absorbed only after fluoxetine is gone
  2. BFluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
  3. CFluoxetine permanently and irreversibly blocks MAO enzymes
  4. DFluoxetine must first be converted into an MAO inhibitor

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: Vd = 14 L

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 140/10 = 14 L

الإجابة

Vd = 14 L
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 513,6 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,7·90 = 63 L

الارتفاع المطلوب

15 − 7,5 = 7,5 mg/L

الجرعة التحميلية

LD = 63·7,5/(0,92·1) = 513,6 mg

الإجابة

LD = 513,6 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,8 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز من الملصق

8,2 mL → 500 000 وحدة/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 400 000/500 000 = 0,8 mL

الإجابة

V = 0,8 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: m = 360 g

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

10%: 4 − 2 = 2 أجزاء
2%: 10 − 4 = 6 أجزاء

حوّل بالتناسب إلى الكمية التي لديك

m = 120·6/2 = 360 g

الإجابة

m = 360 g

تحقّق: 120 g + 360 g = 480 g من مرهم بتركيز 4%.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 15,8 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

20·79 = 1 580 وحدة/h

التركيز

25 000/250 = 100 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1580/100 = 15,8 mL/h

الإجابة

R = 15,8 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 42 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

10·70 = 700 mcg/min
700·60 = 42000 mcg/h

معدل المضخة

R = 42000/1000 = 42 mL/h

الإجابة

R = 42 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: D · Blood pressure of 160/105 mmHg

لماذا هذه هي الإجابة

Ergot alkaloids cause vasoconstriction and can raise blood pressure sharply. They are contraindicated in hypertension and pre-eclampsia.

الإجابة

D · Blood pressure of 160/105 mmHg
8.علم الأدوية

الإجابة: B · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives

لماذا هذه هي الإجابة

Norfluoxetine, the active metabolite of fluoxetine, stays in the body for weeks. A long washout is needed before an MAOI to avoid serotonin syndrome.

الإجابة

B · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics