الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 55 kg جرعة تحميلية وريدية من aminophylline لبلوغ مستوى theophylline قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,5 L/kg وعامل الملح S = 0,8. أوجد الجرعة التحميلية LD من aminophylline بوحدة mg.

55 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجري تسريب vancomycin بمعدل 60 mg/h دون جرعة تحميلية. تصفية المريض 3 L/h وعمر النصف 8 h. ما المستوى C بعد 15 h؟

R = 60 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 15 h

C = mg/L

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,12 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10 0000,12 mg

V = mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

قارورة تحتوي 500 mg من مسحوق. تضيف 3,5 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 125 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

500 mg3,5 mL + 0,5 mL125 mg

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 50 وحدة من الإنسولين العادي في 50 mL يجري بمعدل 8 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

50 وحدة/50 mL8 mL/h

D = وحدة/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 99 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 6 mcg/min. يحتوي الكيس 4 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

4 mg/250 mL6 mcg/min99 kg

R = mL/h

7.علم الأدويةمتوسطة

Which approach is usually recommended to prevent constipation in a patient on regular opioids?

ANo laxative until the patient has not opened the bowels for a week
BBulk-forming fibre alone, with fluid intake restricted
CA stimulant laxative such as senna, often with a stool softener
DAn antidiarrhoeal drug at night to slow the gut

8.علم الأدويةصعبة

A patient with an epidural infusion of local anaesthetic becomes hypotensive. What is the most likely mechanism?

ABlockade of sympathetic nerves causes vasodilation
BThe epidural catheter has caused heavy bleeding
CThe local anaesthetic causes a severe allergic reaction
DThe drug increases urine output and causes dehydration

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 515,6 mg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,5·55 = 27,5 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 27,5·15 = 412,5 mg

الجرعة التحميلية

LD = 412,5/(0,8·1) = 515,6 mg

الإجابة

LD = 515,6 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: C = 14,55 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

مستوى الحالة المستقرة

C_ss = 60/3 = 20 mg/L

ثابت المعدل

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

المستوى بعد الزمن المعطى

C = 20·(1 − e^{−0,08664·15}) = 14,55 mg/L

الإجابة

C = 14,55 mg/L

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,2 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

الحجم

V = 0,12/0,1 = 1,2 mL

الإجابة

V = 1,2 mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1 mL

الحجم النهائي والتركيز

3,5 + 0,5 = 4 mL

C = 500/4 = 125 mg/mL

الحجم

V = 125/125 = 1 mL

الإجابة

V = 1 mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 8 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

50/50 = 1 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 8·1 = 8 وحدة/h

الإجابة

D = 8 وحدة/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 22,5 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

4 000/250 = 16 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

6·60 = 360 mcg/h

معدل المضخة

R = 360/16 = 22,5 mL/h

الإجابة

R = 22,5 mL/h

7.علم الأدوية

الإجابة: C · A stimulant laxative such as senna, often with a stool softener

لماذا هذه هي الإجابة

Opioid-induced constipation does not usually resolve with time, so a laxative is started with the opioid. Stimulant laxatives counter reduced motility; bulk-forming laxatives alone can worsen symptoms if fluid intake is low.

الإجابة

C · A stimulant laxative such as senna, often with a stool softener

8.علم الأدوية

الإجابة: A · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation

لماذا هذه هي الإجابة

Epidural local anaesthetics block sympathetic fibres as well as sensory nerves. This dilates blood vessels and lowers blood pressure, so fluids, position changes or vasopressors may be needed.

الإجابة

A · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics