الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110t (h)C (mg/L)2 h8 mg/L6 h2 mg/L

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 8 mg/L عند 2 h و2 mg/L عند 6 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.

C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 2 mg/L (6 h)
t½ = h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
VCss,avg​ = ?250 mg · q8hCL = 0,04 L/kg/h94 kg · S = 1 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 94 kg يتناول ثيوفيلين فمويًا (F = 1) كل 8 h. التصفية 0,04 L/kg/h. كل جرعة 250 mg من theophylline. أوجد المستوى المتوسط في الحالة المستقرة Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 194 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
penicillin G 5 000 000 وحدةالمذيب المضافالتركيز18,2 mL250 000 وحدة/mL8,2 mL500 000 وحدة/mL3,2 mL1 000 000 وحدة/mL600 000 وحدة → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة بنسلين G تحتوي 5 000 000 وحدة. يعطي ملصقها التدريبي ثلاثة تراكيز (انظر الجدول). تضيف 8,2 mL من المذيب. الجرعة الموصوفة 600 000 وحدة. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8,2 mL → 500 000 وحدة/mL600 000 وحدة
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
0123455 mL

قارورة تحتوي 250 mg من مسحوق. تضيف 9,5 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 95 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

250 mg9,5 mL + 0,5 mL95 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 1 000 وحدة/mL80 وحدة/kg · 70 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 80 units/kg لمريض وزنه 70 kg. تحتوي القارورة 1 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

80 وحدة/kg70 kg1 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h83 kg8 mcg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 83 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 8 mcg/min. يحتوي الكيس 8 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8 mg/250 mL8 mcg/min83 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

How should a topical corticosteroid cream usually be applied?

  1. AUnder a tight plastic dressing every night without advice
  2. BAs a thick layer over the whole body
  3. CAs a thin layer to the affected area only, as directed
  4. DOn broken, infected skin to speed healing
8.علم الأدويةصعبة

لماذا يُمنع استخدام السيلدينافيل لدى مريض يستخدم النترات للذبحة الصدرية؟

  1. Aلأن السيلدينافيل يحجب تحويل النترات إلى أكسيد النيتريك في الأوعية
  2. Bلأن كليهما يرفع cGMP في العضلات الملساء الوعائية وقد يسببان انخفاضًا شديدًا في ضغط الدم
  3. Cلأن النترات تحجب استقلاب السيلدينافيل في الكبد
  4. Dلأن الجمع بينهما يسبب فرط بوتاسيوم خطيرًا

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t½ = 2 h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت معدل الإطراح

k = ln(8/2)/4 = 1,386/4 = 0,3466 h⁻¹

عمر النصف

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

الإجابة

t½ = 2 h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: Css,avg = 8,311 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,04·94 = 3,76 L/h

المستوى المتوسط في الحالة المستقرة

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(3,76·8) = 8,311 mg/L

الإجابة

Css,avg = 8,311 mg/L
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,2 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز من الملصق

8,2 mL → 500 000 وحدة/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 600 000/500 000 = 1,2 mL

الإجابة

V = 1,2 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 3,8 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

الحجم النهائي والتركيز

9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

الحجم

V = 95/25 = 3,8 mL

الإجابة

V = 3,8 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 5,6 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

80·70 = 5 600 وحدة

الحجم

V = 5600/1000 = 5,6 mL

الإجابة

V = 5,6 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 15 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

8 000/250 = 32 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

8·60 = 480 mcg/h

معدل المضخة

R = 480/32 = 15 mL/h

الإجابة

R = 15 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: C · As a thin layer to the affected area only, as directed

لماذا هذه هي الإجابة

Thin application to affected skin limits systemic absorption and skin atrophy. Occlusive dressings increase absorption and are used only when prescribed.

الإجابة

C · As a thin layer to the affected area only, as directed
8.علم الأدوية

الإجابة: B · لأن كليهما يرفع cGMP في العضلات الملساء الوعائية وقد يسببان انخفاضًا شديدًا في ضغط الدم

لماذا هذه هي الإجابة

تزيد النترات إنتاج cGMP عبر أكسيد النيتريك، ويحجب السيلدينافيل تفككه بواسطة PDE5، ومعًا يسببان توسعًا مفرطًا في الأوعية وهبوطًا خطيرًا في ضغط الدم.

الإجابة

B · لأن كليهما يرفع cGMP في العضلات الملساء الوعائية وقد يسببان انخفاضًا شديدًا في ضغط الدم

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics