لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
الحسابات الصيدلانية
التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%
جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg
2مسائل تدريبية
1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض وزنه 69 kg تسريب ثيوفيلين. التصفية 0,05 L/kg/h. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟
69 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 82 سنة ووزنه 90 kg وكرياتينين المصل لديه 2,2 mg/dL (194 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من vancomycin هو 1000 mg كل 12 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ceftriaxone بمقدار 1000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 9,6 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟
1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 1,5 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 1200 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
2000 mg1,5 mL + 0,5 mL1200 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب يحتوي 250 وحدة من الإنسولين العادي في 250 mL. الأمر 10 units/h. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
250 وحدة/250 mL10 وحدة/h
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dopamine يحتوي 800 mg في 500 mL يجري بمعدل 18 mL/h. وزن المريض 85 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
800 mg/500 mL18 mL/h85 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة
كيف يقلل الكلوبيدوغريل تكدس الصفائح؟
Aيثبط COX-1 في الصفائح
Bينشّط مضاد الثرومبين
Cيحجب مستقبل البروتين السكري IIb/IIIa مباشرة
Dيحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
8.علم الأدويةصعبة
استُخدم البروبينيسيد لرفع مستويات البنسلين في البلازما. كيف يفعل ذلك؟
Aيحجب الإفراز الأنبوبي للبنسلين في الكلية
Bيزيد امتصاص البنسلين من الأمعاء الدقيقة
Cيثبط استقلاب الكبد للبنسلين
Dيزيح البنسلين عن بروتينات البلازما
3المحاليل
1.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: R = 34,5 mg/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,05·69 = 3,45 L/h
معدل التسريب
R = 3,45·10 = 34,5 mg/h
الإجابة
R = 34,5 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 43,7 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 82)·90/(72·2,2) = 32,95 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 12·120/32,95 = 43,7 h
الإجابة
τ = 43,7 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.
3.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: C = 100 mg/mL
الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
الحجم النهائي
9,6 + 0,4 = 10 mL
التركيز
C = 1000/10 = 100 mg/mL
الإجابة
C = 100 mg/mL
4.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 1,2 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
1,5 + 0,5 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL
الحجم
V = 1200/1000 = 1,2 mL
الإجابة
V = 1,2 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الإجابة: R = 10 mL/h
تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التركيز
250/250 = 1 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 10/1 = 10 mL/h
الإجابة
R = 10 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الإجابة: D = 5,6 mcg/kg/min
التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التركيز
800 000/500 = 1600 mcg/mL
الميكروغرامات في الدقيقة
18·1600 = 28800 mcg/h
28800/60 = 480 mcg/min
لكل كيلوغرام
D = 480/85 = 5,647 ≈ 5,6 mcg/kg/min
الإجابة
D = 5,6 mcg/kg/min
7.علم الأدوية
الإجابة: D · يحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
لماذا هذه هي الإجابة
يُنشَّط الكلوبيدوغريل في الكبد ويحجب حجبًا غير عكوس مستقبل P2Y12 للـ ADP على الصفائح، وكثيرًا ما يُجمع مع الأسبرين بعد النوبة القلبية أو تركيب الدعامة.
الإجابة
D · يحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
8.علم الأدوية
الإجابة: A · يحجب الإفراز الأنبوبي للبنسلين في الكلية
لماذا هذه هي الإجابة
تُطرح البنسلينات إلى حد كبير بواسطة ناقلات الأنيونات العضوية في الأنبوب القريب، وينافس البروبينيسيد على هذه الناقلات، فيُطرح البنسلين أبطأ ويبقى مستواه أعلى.