الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,035 L/kg/h54 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيتلقى مريض وزنه 54 kg تسريب أمينوفيلين (عامل الملح S = 0,8: 80% من الأمينوفيلين ثيوفيلين). تصفية الثيوفيلين 0,035 L/kg/h. ما معدل تسريب الأمينوفيلين R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى ثيوفيلين في الحالة المستقرة قدره 12 mg/L؟

54 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 0,25 L/kg1 → 10 mg/LD = ? mg68 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 68 kg يتلقى جرعات منتظمة من gentamicin وهو في الحالة المستقرة. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L، وحجم التوزيع 0,25 L/kg. بافتراض جرعات وريدية سريعة، ما الجرعة D التي ترفع المستوى من الحضيض إلى الذروة؟

68 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
024681010 mL

محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,12 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10 0000,12 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
50%dextrose+10%dextrose? mL25%1000 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 1000 mL من dextrose بتركيز 25% بخلط dextrose بتركيزي 50% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

50%10%25%1000 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 5 000 وحدة/mL60 وحدة/kg · 86 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 60 units/kg لمريض وزنه 86 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

60 وحدة/kg86 kg5 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
250 mg250 mLdobutamine? mL/h98 kg7,5 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 250 mg في 250 mL. الأمر 7,5 mcg/kg/min لمريض وزنه 98 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min98 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

يُحذَّر المرضى الذين يتناولون مثبطات MAO القديمة من الأطعمة الغنية بالتيرامين. ماذا قد يحدث؟

  1. Aأزمة ارتفاع ضغط الدم
  2. Bفشل كلوي مفاجئ
  3. Cنقص سكر الدم الشديد
  4. Dطفح تحسسي
8.علم الأدويةصعبة

Carboprost is a prostaglandin used for postpartum haemorrhage. In which woman should it be avoided?

  1. AA woman who had a vaginal birth
  2. BA woman with asthma
  3. CA woman with iron deficiency anaemia
  4. DA woman who is breastfeeding

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 28,35 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,035·54 = 1,89 L/h

معدل التسريب

R = CL·Css/S = 1,89·12/0,8 = 28,35 mg/h

الإجابة

R = 28,35 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 153 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,25·68 = 17 L

الجرعة

D = 17·(10 − 1) = 153 mg

الإجابة

D = 153 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,2 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

الحجم

V = 0,12/0,1 = 1,2 mL

الإجابة

V = 1,2 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 625 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

50%: 25 − 10 = 15 أجزاء
10%: 50 − 25 = 25 أجزاء
المجموع: 40 أجزاء

وزّع الحجم

V = 1000·25/40 = 625 mL

الإجابة

V = 625 mL

تحقّق: 375 mL من 50% + 625 mL من 10% = 1000 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 1 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

60·86 = 5 160 وحدة

الحجم

V = 5160/5000 = 1,032 ≈ 1 mL

الإجابة

V = 1 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 44,1 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

7,5·98 = 735 mcg/min
735·60 = 44100 mcg/h

معدل المضخة

R = 44100/1000 = 44,1 mL/h

الإجابة

R = 44,1 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: A · أزمة ارتفاع ضغط الدم

لماذا هذه هي الإجابة

يفكك MAO في الأمعاء عادةً التيرامين الغذائي. ومع تثبيطه يصل التيرامين من أطعمة مثل الجبن المعتّق إلى الدوران ويحرر النورأدرينالين، فيرتفع ضغط الدم ارتفاعًا خطيرًا.

الإجابة

A · أزمة ارتفاع ضغط الدم
8.علم الأدوية

الإجابة: B · A woman with asthma

لماذا هذه هي الإجابة

Carboprost is a PGF2-alpha analogue that can cause bronchospasm. Oxytocin is first-line, and carboprost is avoided in asthma.

الإجابة

B · A woman with asthma

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics