لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
الحسابات الصيدلانية
التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%
جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg
2مسائل تدريبية
1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 10 mg/L عند 1 h و4 mg/L عند 5 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 4 mg/L (5 h)
t½ = h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 44 سنة ووزنه 73 kg وكرياتينين المصل لديه 3 mg/dL (265 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من levetiracetam هي 1000 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,66 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة بنسلين G تحتوي 5 000 000 وحدة. يعطي ملصقها التدريبي ثلاثة تراكيز (انظر الجدول). تضيف 8,2 mL من المذيب. الجرعة الموصوفة 750 000 وحدة. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
8,2 mL → 500 000 وحدة/mL750 000 وحدة
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 9,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 250 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1000 mg9,6 mL + 0,4 mL250 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 20 000 وحدة من الهيبارين في 500 mL. الأمر 14 units/kg/h لمريض وزنه 77 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
20 000 وحدة/500 mL14 وحدة/kg/h77 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dopamine يحتوي 400 mg في 250 mL يجري بمعدل 22 mL/h. وزن المريض 64 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
400 mg/250 mL22 mL/h64 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة
Why is a progestogen added to oestrogen in hormone replacement therapy for a woman who still has her uterus?
ATo protect against endometrial hyperplasia and cancer
BTo lower the risk of blood clots to zero
CTo reduce hot flushes much more than oestrogen alone can
DTo prevent breast cancer completely
8.علم الأدويةصعبة
A patient taking digoxin has nausea, yellow-green vision and a dangerous arrhythmia. Which specific treatment can bind the drug?
AProtamine sulfate
BDigoxin immune Fab (antibody fragments)
CIntravenous vitamin K (phytomenadione) given slowly
DFlumazenil
3المحاليل
1.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 3,026 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(10/4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
الإجابة
t½ = 3,026 h
2.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 522 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 44)·73/(72·3)·0,85 = 27,58 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 27,58/100) = 0,522
الجرعة المعدَّلة
D = 0,522·1000 = 522 mg
الإجابة
D = 522 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.
3.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 1,5 mL
الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التركيز من الملصق
8,2 mL → 500 000 وحدة/mL
الحجم الواجب إعطاؤه
V = 750 000/500 000 = 1,5 mL
الإجابة
V = 1,5 mL
4.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 2,5 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
الحجم
V = 250/100 = 2,5 mL
الإجابة
V = 2,5 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الإجابة: R = 27 mL/h
تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
الوحدات في الساعة
14·77 = 1 078 وحدة/h
التركيز
20 000/500 = 40 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1078/40 = 26,95 ≈ 27 mL/h
الإجابة
R = 27 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الإجابة: D = 9,2 mcg/kg/min
التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التركيز
400 000/250 = 1600 mcg/mL
الميكروغرامات في الدقيقة
22·1600 = 35200 mcg/h
35200/60 = 586,7 mcg/min
لكل كيلوغرام
D = 586,7/64 = 9,167 ≈ 9,2 mcg/kg/min
الإجابة
D = 9,2 mcg/kg/min
7.علم الأدوية
الإجابة: A · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
لماذا هذه هي الإجابة
Oestrogen alone causes endometrial proliferation and increases the risk of endometrial cancer. A progestogen protects the endometrium; women without a uterus can take oestrogen alone.
الإجابة
A · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
8.علم الأدوية
الإجابة: B · Digoxin immune Fab (antibody fragments)
لماذا هذه هي الإجابة
Digoxin immune Fab binds digoxin in the blood and makes it inactive. It is used for life-threatening toxicity, such as serious arrhythmias or severe hyperkalaemia.