الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 5 L/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يُعطى الفانكومايسين بتسريب مستمر لمريض تصفيته للفانكومايسين 5 L/h. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى حالة مستقرة قدره 20 mg/L؟

CL = 5 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 7τ = ?Ctrough​ = 0,5

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف gentamicin لدى مريض هو 3,5 h. الهدف ذروة قدرها 7 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

t½ = 3,5 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,34 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,34 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
30%hydrogen peroxide+0%ماء? mL6%1000 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 1000 mL من hydrogen peroxide بتركيز 6% من مستحضر بتركيز 30% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

30%0%6%1000 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
250 وحدة250 mLإنسولين عادي10 mL/h? وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 250 وحدة من الإنسولين العادي في 250 mL يجري بمعدل 10 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

250 وحدة/250 mL10 mL/h
D = وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
800 mg500 mLdopamine? mL/h54 kg2 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dopamine 800 mg في 500 mL. الأمر 2 mcg/kg/min لمريض وزنه 54 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

800 mg/500 mL2 mcg/kg/min54 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

A patient taking levodopa finds that the drug works poorly after large meals. Which advice is most appropriate?

  1. ATake the drug only at bedtime
  2. BAvoid taking doses at the same time as high-protein meals
  3. CTake every dose with a large glass of milk and a protein snack
  4. DDouble the dose after each meal
8.علم الأدويةصعبة

A patient taking digoxin has nausea, yellow-green vision and a dangerous arrhythmia. Which specific treatment can bind the drug?

  1. ADigoxin immune Fab (antibody fragments)
  2. BProtamine sulfate
  3. CFlumazenil
  4. DIntravenous vitamin K (phytomenadione) given slowly

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 100 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

معدل التسريب

R = 5·20 = 100 mg/h

الإجابة

R = 100 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: τ = 13,3 h

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت المعدل

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

الفترة بين الجرعات

τ = ln(7/0,5)/0,198 = 2,639/0,198 = 13,33 ≈ 13,3 h

الإجابة

τ = 13,3 h

عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,34 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,34/1 = 0,34 mL

الإجابة

V = 0,34 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 800 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

30%: 6 − 0 = 6 أجزاء
0%: 30 − 6 = 24 أجزاء
المجموع: 30 أجزاء

الماء

V = 1000·24/30 = 800 mL

الإجابة

V = 800 mL

تحقّق: 200 mL من محلول 30% تحتوي 60 g من الدواء، أي 6% من 1000 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 10 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250/250 = 1 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 10·1 = 10 وحدة/h

الإجابة

D = 10 وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 4,1 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

2·54 = 108 mcg/min
108·60 = 6480 mcg/h

معدل المضخة

R = 6480/1600 = 4,05 ≈ 4,1 mL/h

الإجابة

R = 4,1 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: B · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals

لماذا هذه هي الإجابة

Dietary amino acids compete with levodopa for absorption in the gut and transport into the brain. Spreading protein through the day or timing doses away from high-protein meals improves the effect.

الإجابة

B · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals
8.علم الأدوية

الإجابة: A · Digoxin immune Fab (antibody fragments)

لماذا هذه هي الإجابة

Digoxin immune Fab binds digoxin in the blood and makes it inactive. It is used for life-threatening toxicity, such as serious arrhythmias or severe hyperkalaemia.

الإجابة

A · Digoxin immune Fab (antibody fragments)

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics