الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg58 kg · S = 0,92 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 58 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.

58 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
53 kg47 · امرأةSCr 1,6 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 47 سنة ووزنه 53 kg وكرياتينين المصل لديه 1,6 mg/dL (141 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من ciprofloxacin هي 500 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,6 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.

47 سنوات53 kgامرأةSCr = 1,6 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl عادي 100 mL/min
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
024681010 mL

محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,52 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10 0000,52 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
10%20 g+2%salicylic acid? g3%salicylic acid

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). لديك 20 g من مرهم salicylic acid بتركيز 10%. كم غرامًا m من مرهم salicylic acid بتركيز 2% يجب أن تضيف لتحصل على مرهم بتركيز 3%؟ قرّب إلى أقرب غرام صحيح.

20 g · 10%2%3%
m = g
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
50 وحدة50 mLإنسولين عادي12 mL/h? وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 50 وحدة من الإنسولين العادي في 50 mL يجري بمعدل 12 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

50 وحدة/50 mL12 mL/h
D = وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h76 kg6 mcg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 76 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 6 mcg/min. يحتوي الكيس 8 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8 mg/250 mL6 mcg/min76 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

أي أثر جانبي نموذجي لحاصر قنوات الكالسيوم أملوديبين؟

  1. Aتورم الكاحلين
  2. Bفرط بوتاسيوم الدم
  3. Cالتشنج القصبي
  4. Dالسعال الجاف
8.علم الأدويةصعبة

يصاب مريض يتناول الديجوكسين والفوروسيميد بالغثيان واضطرابات بصرية ونبض غير منتظم. أي اضطراب في الكهارل جعل التسمم بالديجوكسين أكثر احتمالًا على الأرجح؟

  1. Aفرط بوتاسيوم الدم
  2. Bفرط صوديوم الدم
  3. Cنقص بوتاسيوم الدم
  4. Dنقص كالسيوم الدم

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 662 mg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,7·58 = 40,6 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 40,6·15 = 609 mg

الجرعة التحميلية

LD = 609/(0,92·1) = 662 mg

الإجابة

LD = 662 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 309 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 47)·53/(72·1,6)·0,85 = 36,37 mL/min

جزء الجرعة (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 36,37/100) = 0,6182

الجرعة المعدَّلة

D = 0,6182·500 = 309,1 ≈ 309 mg

الإجابة

D = 309 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 5,2 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

الحجم

V = 0,52/0,1 = 5,2 mL

الإجابة

V = 5,2 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: m = 140 g

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

10%: 3 − 2 = 1 أجزاء
2%: 10 − 3 = 7 أجزاء

حوّل بالتناسب إلى الكمية التي لديك

m = 20·7/1 = 140 g

الإجابة

m = 140 g

تحقّق: 20 g + 140 g = 160 g من مرهم بتركيز 3%.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 12 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

50/50 = 1 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 12·1 = 12 وحدة/h

الإجابة

D = 12 وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 11,3 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

8 000/250 = 32 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

6·60 = 360 mcg/h

معدل المضخة

R = 360/32 = 11,25 ≈ 11,3 mL/h

الإجابة

R = 11,3 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: A · تورم الكاحلين

لماذا هذه هي الإجابة

توسع حاصرات قنوات الكالسيوم من فئة ثنائي هيدروبيريدين الشرينات، فيرتفع الضغط الشعيري في الساقين وتحدث وذمة الكاحلين. أما السعال الجاف فنموذجي لمثبطات ACE.

الإجابة

A · تورم الكاحلين
8.علم الأدوية

الإجابة: C · نقص بوتاسيوم الدم

لماذا هذه هي الإجابة

يرتبط الديجوكسين بـ Na⁺/K⁺-ATPase في الموضع نفسه الذي يرتبط به البوتاسيوم. وانخفاض البوتاسيوم، الذي تسببه غالبًا مدرّات العروة أو الثيازيدات، يزيد ارتباط الديجوكسين وسميته.

الإجابة

C · نقص بوتاسيوم الدم

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics