الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 180 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 7 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد حجم التوزيع Vd.

D = 180 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,05 L/kg/h98 kg · S = 0,8 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 98 kg يتناول أمينوفيلين فمويًا (S = 0,8، F = 1) كل 12 h. تصفية الثيوفيلين 0,05 L/kg/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 12 mg/L؟

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 198 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,43 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,43 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
50%dextrose+10%dextrose? mL30%1500 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 1500 mL من dextrose بتركيز 30% بخلط dextrose بتركيزي 50% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

50%10%30%1500 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
50 وحدة50 mLإنسولين عادي? mL/h1,5 وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب يحتوي 50 وحدة من الإنسولين العادي في 50 mL. الأمر 1,5 units/h. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

50 وحدة/50 mL1,5 وحدة/h
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
400 mg250 mLdopamine? mL/h79 kg12 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dopamine 400 mg في 250 mL. الأمر 12 mcg/kg/min لمريض وزنه 79 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

400 mg/250 mL12 mcg/kg/min79 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

During an amphotericin B infusion, the patient has fever, chills and shaking. What is the most likely explanation?

  1. ASevere hypoglycaemia caused by the drug
  2. BA sign that the fungal infection is cured
  3. CA common infusion reaction to amphotericin B
  4. DA sign that the drug has been given into an artery
8.علم الأدويةصعبة

حجم توزع دواء كبير جدًا (مثلًا 500 L لدى البالغ). ماذا يشير ذلك؟

  1. Aيُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة
  2. Bيبقى الدواء تقريبًا كله في حيز البلازما
  3. Cلا يمكن إعطاء الدواء وريديًا
  4. Dتطرح الكليتان الدواء بسرعة

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: Vd = 25,71 L

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 180/7 = 25,71 L

الإجابة

Vd = 25,71 L
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 882 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,05·98 = 4,9 L/h

الجرعة

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·4,9·12/(0,8·1) = 882 mg

الإجابة

D = 882 mg
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,43 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,43/1 = 0,43 mL

الإجابة

V = 0,43 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 750 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

50%: 30 − 10 = 20 أجزاء
10%: 50 − 30 = 20 أجزاء
المجموع: 40 أجزاء

وزّع الحجم

V = 1500·20/40 = 750 mL

الإجابة

V = 750 mL

تحقّق: 750 mL من 50% + 750 mL من 10% = 1500 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 1,5 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

50/50 = 1 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1,5/1 = 1,5 mL/h

الإجابة

R = 1,5 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 35,6 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

12·79 = 948 mcg/min
948·60 = 56880 mcg/h

معدل المضخة

R = 56880/1600 = 35,55 ≈ 35,6 mL/h

الإجابة

R = 35,6 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: C · A common infusion reaction to amphotericin B

لماذا هذه هي الإجابة

Amphotericin B often causes fever, rigors and nausea during infusion. Premedication and a slower rate can reduce them, and kidney function and electrolytes are monitored.

الإجابة

C · A common infusion reaction to amphotericin B
8.علم الأدوية

الإجابة: A · يُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة

لماذا هذه هي الإجابة

حجم توزع يفوق كثيرًا ماء الجسم الكلي يعني أن التركيز البلازمي منخفض لأن معظم الدواء موجود في الأنسجة (الدهون أو العضلات)، كما في الديجوكسين أو الأميودارون.

الإجابة

A · يُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics